Himuno

ESTABILIDAD Y REGLAMENTO DE EXPRESIÓN FOXP3
Dado el papel central que desempeña en el mantenimiento de Foxp3 la célula Treg programa transcripcional y el fenotipo celular, mantenimiento de Foxp3 la expresión es fundamental para el linaje de células Treg estabilidad LineaL celular.
Foxp3 reprime la producción de proinflamatorias citoquinas, incluyendo IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17 e IL-4, por lascélulas Treg (23, 27, 31). La última característica es particularmente importante porque las células Treg TCRs con tener una mayor afinidad para la auto-péptido-MHC complejos y, por lo tanto, tienen el potencial para montar autoinmunidad de respuestas (48, 50, 52, 55). De hecho, en enfermos Foxp3 ratones deficientes, que se activa pero no células T ingenuas utilizan normalmente se expresan TCR porlas células Treg en ratones sanos. Esta observación es consistente con la idea de que en ausencia de Foxp3 un número significativo de auto-reactiva Precursores de células T, que normalmente se diferencian en las células T reguladoras, no se someten a la eliminación o inactivación funcional y en lugar de dar lugar a la activación de células T efectoras que probablemente contribuir a inmunidad mediadapor la inflamación.
De acuerdo con estos resultados, la ablación de un alelo Foxp3 condicional en Treg maduras las células lleva a la pérdida eventual del desarrollo establecido Foxp3-dependiente programa funcional y transcripcional (28). Por lo tanto, la expresión continua de Foxp3 es requerido para el mantenimiento de la célula TREG programa de transcripción y de la función supresora y para lasujeción de los convencionales T activadas asociada a las células de función efectora (incluida la expresión de la citada citoquinas). Además, la perturbación experimental de la cantidad de Foxp3 en las células Treg resultados en la inmunopatología y la elevada Th2 la producción de citoquinas por estas células, además poner de relieve los peligros potenciales de inestabilidad o expresión Foxp3disminuida (27). Por lo tanto, altos niveles de expresión Foxp3 sostenida definir la identidad y la función de las células T reguladoras, y evitar su desviación hacia potencialmente patógenos que reaccionan espontáneamente células T efectoras.
Estos resultados sugieren que la estabilidad de Foxp3 expresión o la falta del mismo en virtud de basales y condiciones inflamatorias es un importantedeterminante de la homeostasis inmune. Foxp3 la estabilidad es también de relevancia inmediata para la pregunta más general de si las células Treg representan un linaje celular distinta caracteriza por un destino celular estable y heredable o transitoria una meta-estable mantiene el estado de activación através de la estimulación crónica de la IL-2R y TCRS.

Estudios recientes presentan un panoramacomplicado de Treg estabilidad celular. Un estudio indica que las células Treg relativamente pocos exhiben inestable expresión de Foxp3 y que detectable anteriorl as células T reguladoras se derivan de una subpoblación muy raro, que es preferentemente enriquecido después de linfopenia impulsado por la expansión (172). Una posibilidad interesante es que esta rara población, Foxp3 + CD25 de lascélulas, se enriquece para las células que transitoriamente upregulate expresión de Foxp3 en su diferenciación en alternativa T linajes de ayuda, una característica constante con la falta de un estable Foxp3-dependiente programa de la transcripción. Varios otros informes sugieren que la expresión de Foxp3 en las células Treg es inestable en condiciones basales o inflamatoria. A este respecto, lapérdida de expresión Foxp3 Se observó en las células Treg después de la exposición a TNF-α, IL-6, o OX40 (173-177). más de estos estudios se basó en el aislamiento de Foxp3 + Las células Treg, seguido por su estimulación in vitro en presencia de proinflamatoria citoquinas, por ejemplo, IL-6, o su transferencia adoptiva en receptores lymphopenic o lymphoreplete.
Sin embargo, la consecuencia...