hipnóticos y sedantes

HIPNOTICOS Y SEDANTES
Breve Historia: se han utilizado bebidas alcohólicas y pócimas que contenían láudano (derivado del opio) y diversos productos vegetales. En el S. XIX el primer fármaco utilizado como sedante-hipnótico fue el bromuro. En 1903 se comenzó el uso de barbital y en 1912 el fenobarbital; pero antes de estos dos se usaban hidrato de coral, el paraldehído, el uretano y el sulfonal.En este apartado estudiaremos las benzodiazepinas, otros agonistas del receptor de benzodiacepinas que son los compuestos Z, barbitúricos y otros sedantes-hipnóticos.

Un sedante disminuye la actividad, modera la excitación y calma al receptor.
Un hipnótico genera somnolencia y facilita el inicio y la conservación del estado de dormir (se asemeja al estado natural en el encefalograma).La sedación es un efecto adverso de muchos fármacos que no son depresores del SNC como lo son los anti-psicóticos y antihistamínicos. Las benzodiazepinas se asemejan a dichos fármacos; pueden ocasionar coma en dosis muy grandes, pero por si solas no producen anestesia quirúrgica ni intoxicación letal en caso de no ser administradas con otros medicamentos con acciones depresoras en el SNC.
Lossedantes-hipnóticos que no actúan específicamente en el receptor de benzodiacepinas pertenecen a un grupo de fármacos que deprime el SNC por un mecanismo que depende de la dosis y producen de modo progresivo calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis farmacológica), inconsciencia, coma, anestesia quirúrgica y depresión letal de la respiración y el aparato cardiovascular.

BENZODIAZEPINASInducen la fijación del principal neurotransmisor inhibidor, el acido amino butírico-Y (GABA) al subtipo GABAa de sus receptores que existen como conductos de cloruro multisubunidades regulados por ligando y con ello estimulan las corrientes iónicas inducidas por GABAa a través de dichos conductos.
La composición de la subunidad del receptor al parecer es el factor que gobierna la interacciónde diversos moduladores alostericos con dichos conductos, razón por la cual se han renovado los intentos para detectar fármacos que posean diversas combinaciones de las propiedades similares a las benzodiazepinas.
Se piensa que diversos mecanismos distintos contribuyen a los efectos sedantes –hipnóticos, miorrelajantes, ansiolíticos y anticonvulsivos de las benzodiazepinas, y subunidadesespecificas del receptor GABAa.

Aspectos químicos. Compuesta por un anillo benzenico(A), fusionado en otro anillo diazepinico heptamero(B). las benzodiazepinas importantes poseen un radical 5-arilo(C) y un anillo 1,4-diazepizepina. El antagonista flumazenilo tiene sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un radical metilo en la 4.

Propiedades farmacológicas
Sedación,hipnosis, disminución de la ansiedad, miorelajacion, amnesia anterograda y actividad anticonvulsiva; y en acciones periféricas: vasodilatación coronaria y bloqueo neuromuscular (dosis muy grandes).
Clasificación: efectos agonistas completos: ocupación fraccionada relativamente pequeña en los sitios de unión (diazepam). Efectos agonistas parciales: producen efectos máximos menos intensos. Agonistasinversos y Agonistas inversos parciales.
Los efectos de estos se puede contrarrestar con un antagonista que compite por el sitio de unión como lo es el flumzenilo.

Sistema Nervioso Central. Las benzodiazepinas poseen perfiles farmacológicos similares, aunque difieren en su selectividad, razón por la cual la utilidad clínica de cada una varía considerablemente.
Inducen hipotonía muscular (nointerfiere en la marcha), disminuye rigidez en la parálisis cerebral. En experimentos inhibe la convulsión inducida por picrotoxina y petilentetrazol.

Efectos en electroencefalograma y el sueño. Disminuye actividad alfa, disminuye el lapso de latencia hasta el sueño, disminuye el estado en etapa 0 (vigilia), se acorta el lapso de sueño REM(movimiento rápido ocular), aumetan la duración del...