Hipoglucemiantes orales

HIPOGLUCEMIANTES ORALES E INSULINAS

Hipoglucemiantes orales
Son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos

OBJETIVOS DE CONTROL
GLUCEMIA BUENO REGULAR MALO
(mg/ dL)

Ayunas
Postprandial
HbA1c

TERAPIAFARMACOLÓGICA
EFECTO HIPOGLUCEMIANTE

EFECTO ANTIHIPERGLUCEMIANTE

INSULINA

SULFONILUREAS
Derivan de las sulfonamidas
Efecto hipoglucemiante: estimulan la secreción de insulina pancreática (necesidad de páncreas funcional)
Disminución HbA1c : 1-2 %
De elección en paciente con DMNID no obeso

SU: CLASIFICACIÓN
PRIMERA GENERACIÓN
Tolbutamida
Clorpropamida

SU: FARMACOCINÉTICALas SU tienen distinta velocidad de absorción, potencia, duración de efecto, metabolismo y excreción.
Administradas 15-30 min antes de las comidas se favorece su absorción
Elevada unión a proteínas plasmáticas
Metabolismo hepático-renal (¡ precaución en pacientes con IH o IR !).

Un inicio de acción rápido, al disminuir el tiempo para la secreción de insulina, reduce la magnitud y duración dela hiperglucemia postprandial.
Un inicio de acción prolongado permite un menor número de administraciones al día aunque si se produce un episodio de hipoglucemia éste será más prolongado.

SU: EFECTOS SECUNDARIOS
- Hipoglucemia
- Aumento de peso
- Hiperinsulinemia
- Alteraciones hematológicas
- Alteraciones cutáneas, gastrointestinales...

SU: CONTRAINDICACIONES
- DM tipo 1
- Embarazo ylactancia: atraviesan placenta y se excretan el leche materna.
- Hepatopatía y nefropatía:
Glipicida: IH leve
Gliquidona ( excreción biliar): IR leve
FRACASO SU
FRACASO PRIMARIO (20-30%): algunos pacientes no responden de entrada a las SU
FRACASO SECUNDARIO (5-10%): pacientes que con el tiempo dejan de responder (fracaso del páncreas >> del fármaco).
Soluciones: combinación SU+biguanida insulinización temporal del paciente;

ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS
GLIBENCLAMIDA (Daonil®; Euglucón®; Norglicerm 5®; Glucolon®)
GLICLAZIDA (Diamicrón®)
GLIPIZIDA (Glibenese®; Minodiab®)
GLIQUIDONA (Glurenor®)
GLIMEPIRIDA (Amaryl®; Roname®)
GLISENTIDA (Staticum®)

BIGUANIDAS
Reducen la producción hepática de glucosa
Disminución HbA1c 1-2 %
Pérdidade peso.
NO hiperinsulinemia: menor riesgo de hipoglucemia que SUs.
Diminución niveles lipídicos.
Reduce complicaciones macrovasculares de la diabetes.
Primera elección en pacientes DMNID obesos.

OTROS EFECTOS METABOLICOS

1.- Activación receptor insulina y aumento transportador GLUT4.
2.- Aumento captación de glucosa muscular.
3.- Inhibición lipólisis (dudoso).BIGUANIDAS
METFORMINA (Dianben® ; Metformina Géminis®)
BUFORMINA (Siluben Retard®)

FENFORMINA: retirada por la mayor incidencia de acidosis láctica

BIGUANIDAS: FARMACOCINETICA
Absorción intestinal rápida.
No sufren biotransformación.
Excreción renal ( 90% ).
Semivida 2-6 h.

BIGUANIDAS: EFECTOS SECUNDARIOS
Molestias gastrointestinales : diarrea, náuseas, vómitos,(administración junto con comida).
Riesgo de acidosis láctica: muy rara con metformina
1 caso por 30.000 habitantes / año.

BIGUANIDAS: CONTRAINDICACIONES
IR (creatinina sérica >1.4 mg / dL ) :
ICC
Alcoholismo
Hepatopatía crónica

INHIBIDORES (-GLUCOSIDASAS (AGIs)
Inhiben al enzima (- glicosidasa: disminuyen absorción intestinal hidratos de carbono.
Efecto observado en pacientes conDM tipo 1 y DM tipo 2.
Eficacia menor que SU y MET.
HbA1c: disminuye en 0,7 - 1 %
No efectos sistémicos (no asociados a hipoglucemia ni ganancia de peso)

AGIs
ACARBOSA (Glucobay®; Glumida®)
MIGLITOL (Diastabol®; Plumarol®)

EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos gastrointestinales: flatulencia, dolor abdominal, diarrea.

TIAZOLIDINEDIONAS (TZDs)
Acción sobre receptores nucleares :...