hipotiroidismo

Hipotiroidismo congénito
E. Mayayo, B. Puga1, J.I. Labarta, A. Ferrández Longás
Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza.
1Centro Andrea Prader. Zaragoza

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HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
El hipotiroidismo congénito se define como la situación resultante
de una disminución congénita de la actividad biológica tisular de las
hormonas tiroideas, bienpor producción deficiente, ya sea a nivel hipotálamo-hipofisario (hipotiroidismo central), o a nivel tiroideo (hipotiroidismo primario), o bien por resistencia a su acción o alteración de su
transporte en los tejidos diana (hipotiroidismo periférico).
El hipotiroidismo congénito tiene una importancia extraordinaria en
el niño por su potencial repercusión sobre su desarrollo intelectual, dadoque las hormonas tiroideas son imprescindibles para el desarrollo cerebral durante las etapas prenatal y postnatal. Durante la primera mitad
de la gestación las hormonas tiroideas son de procedencia exclusivamente materna a través de su transferencia placentaria. Durante la
segunda mitad, a partir de la semana 20 de gestación, que es cuando
el tiroides fetal empieza a sintetizar hormonastiroideas, su procedencia es mixta, materna y fetal. Si el feto padece un hipotiroidismo las hormonas tiroideas maternas siguen protegiendo el desarrollo cerebral de
la mayoría de los fetos hasta el nacimiento, momento este, en que desaparece la protección materna.
La ausencia de sintomatología clínica en la mayoría de los niños hipotiroideos durante los primeros meses de vida impide su sospecha y, enconsecuencia, el diagnóstico clínico es sinónimo de diagnóstico tardío,
ya que el tratamiento con L-tiroxina no logra evitar el retraso mental.
Uno de los avances más importantes en el manejo del hipotiroidismo congénito ha sido la puesta en marcha de los programas de cribaje neonatal del hipotiroidismo primario, a partir de la segunda mitad
de la década de los 70, ya que está permitiendoinstaurar el tratamiento
precozmente y evitar el retraso mental de los niños detectados.
El otro gran avance experimentado en los últimos años, lo está aportando la biología molecular, ya que está identificando la base de los
trastornos genéticos causantes del hipotiroidismo.
En relación al hipotiroididsmo congénito primario cuya etiología
se relaciona en la tabla I, los programas de cribaje hanseñalado una
incidencia de 1 caso por cada 3.000-3.500 recién nacidos. Alrededor
del 90% de los casos son hipotiroidismo permanentes, y el resto hipotiroidismos transitorios. La causa más frecuente de hipotiroidismo permanente corresponde a las disgenesias tiroideas (ectopia, agenesia
hipoplasia) que representan el 80-90% de los casos(1). Dichas disgenesias son habitualmente esporádicas, peromuy recientemente se está
descubriendo que algunos casos tienen una causa genética, por mutaciones de genes que codifican factores de transcripción tiroideos como
PAX 8, FOXE 1 (TTF2) y NKX2.1 (TTF1) (Tabla II)(2,3). El 10-20% restante
de los hipotiroidismos congénitos primarios permanentes corresponden a dishormonogensis, que es un grupo heterogéneo de errores congénitos que resultan delbloqueo total o parcial de cualquiera de los
procesos bioquímicos implicados en la síntesis y secreción de hormonas tiroideas, y que siempre tienen una causa genética. En la actualidad ya se han identificado todos los genes responsables, y algunos de
los defectos de dichos genes muy recientemente; los defectos afectan
a los genes TSH-R NIS, TPO, Tg, ThOX2, PDS y DEHAL 1 (Tabla I)(4-11).
Con respectoal hipotiroidismo central se están descubriendo alteraciones genéticas causantes tanto de deficiencia aislada de TSH (genes
TRH-R; subunidad β TSH), como de deficiencias combinadas de TSH
y de otras hormonas antehipofisarias (panhipopituitarismo) consistentes

TABLA I. Etiología del hipotiroidismo congénito
H.C. Hipotálamo-hipofisario (central)
Permanente
• Déficit de TRH: esporádico
•...