Hipoxia En El Tejido Adiposo E Infiltracion De Celulas Citotóxicas

Antecedentes: La obesidad se considera actualmente como un estado de crónica inflamación de bajo grado en el cual hay una alteración pro-inflamatorias en el perfil adipocitoquina suero, así como una infiltración de tejido adiposo blanco por macrófagos activados. La etiología de esta inflamación, sin embargo, es poco conocida.
Material y métodos: La hipótesis de que la hipoxia local dentro de laexpansión blancos depósitos de tejido adiposo puede contribuir a la obesidad relacionada con la inflamación, se comparó la composición corporal, las concentraciones séricas de los marcadores inflamatorios y la expresión de varios genes regulados por la hipoxia en el tejido adiposo blanco derivado de grasa, la dieta inducida por la obesidad (DIO ) y ob / ob macho C57BL / 6J ratones. También seexaminaron tejido adiposo blanco para la presencia de hipoxia utilizando tanto un pimonidazole sistema basado en anticuerpos y un sensor de fibra óptica en tiempo real p O 2 cuantificación in vivo . Por último, el uso de células de anticuerpos específicos de leucocitos, se realizó un análisis de inmunohistoquímica y citometría de flujo para caracterizar mejor la naturaleza de la inflamación celularadiposo.
Resultados: Se determinó que la obesidad en el sexo masculino C57BL / 6J los ratones se asocia con incremento en la expresión de HIF (factor inducible por hipoxia) y las isoformas de GLUT-1, y que la hipoxia del tejido adiposo blanco estuvo presente en los ratones obesos. La inmunohistoquímica reveló áreas hipóxicas colocalize predominantemente con F4 / 80 + macrófagos. Curiosamente, CD3 +células T estaban presentes en grandes cantidades en el tejido adiposo de los dos DIO y ob / ob ratones obesos, y citometría de flujo reveló su tejido adiposo que poseen mucho más CD8 + células T que su cohorte magra.
Conclusiones: Hipoxia adiposo blanco y la invasión de células T citotóxicas son las características de la obesidad en C57BL / 6J los ratones y son contribuyentes potenciales a suestado inflamatorio local y generalizada.
Introducción
La obesidad es una epidemia mundial. Encuestas de Salud y Nutrición muestran que
aproximadamente el 62 y el 34% de la población adulta en Estados Unidos tienen sobrepeso o son obesos, respectivamente, y estas cifras han aumentado en aproximadamente un 10% entre las Encuestas del centro Nacional de Salud y Nutrición (1988-1994) y Encuestasdel centro Nacional de Salud y Nutrición (1999-2002)
Desafortunadamente, la situación tiende a empeorar sensiblemente, dado el mayor incremento en la prevalencia de la obesidad que parece estar en niños pequeños.
De la investigación que utilizan los ratones obesos que fueron hechos ya sea de
deleción del gen de leptina (ob / ob) o de dieta alta en grasas (dietary induced obesos o DIO) ha llevadorecientemente a la identificación de la obesidad como un estado crónico de bajo grado de inflamación sistémica, cuyo epicentro parece residir en el tejido adiposo blanco.
Esta inflamación se ha postulado que es la base del desarrollo de la obesidad médica asociada de complicaciones, que incluyen la diabetes tipo 2, la aterosclerosis y la dislipidemia.
Características de la inflamación asociada ala obesidad incluyen el aumento de las concentraciones séricas de moléculas pro-inflamatorias producidas por el tejido adiposo,
hígado y el músculo esquelético asi como reactantes de fase aguda, factores trombogénicos, citocinas y quimiocinas, y la activación de las vías de JNK y NF-kB, que son parte integral del proceso inflamatorio.
Aunque el detonante que desencadena la cascada inflamatoriaen el tejido adiposo blanco queda por esclarecer, los macrófagos, los cuales se acumulan en el tejido adiposo de los obesos y pueden producir varias moléculas pro-inflamatorias, se cree que modulan significativamente este proceso.
Teniendo en cuenta la prodigiosa habilidad del tejido adiposo para agrandar rápidamente durante la adquisición de la obesidad, nuestra hipótesis es que la hipoxia...