Hipoxia Y Cancer

An. R. Acad. Nac. Farm., 2010, 76 (3): 379-408

REVISIONES

Hipoxia y cáncer
Consuelo Boticario Boticario1 y María Cascales Angosto2*
1

Académica Correspondiente de la Real Academia Nacional de Farmacia.
Académica de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
Recibido el 16 de septiembre de 2010.

2

RESUMEN
La hipoxia o deficiencia en el aporte de oxígeno a los tejidos,caracteriza una serie de situaciones fisiopatológicas, incluido el cáncer. El medio hipóxico activa una cascada señalizadora que induce
o reprime la transcripción de muchos genes implicados en la angiogénesis, la metástasis, el metabolismo de la glucosa y la supervivencia/muerte celular. El responsable de esta respuesta es un factor de
transcripción heterodimérico, el factor inducible por hipoxia(HIF1), que consiste en una subunidad alfa, sensible al oxígeno (HIF-α)
y una subunidad constitutiva beta (HIF-β), que facilita la adaptación
a la privación de oxígeno. El HIF es un regulador positivo del crecimiento tumoral y su inhibición produce la supresión tumoral. En
muestras tumorales de pacientes, el HIF se encuentra elevado, elevación que se relaciona con mal pronóstico. Laidentificación de
nuevas moléculas dirigidas a la terapia del cáncer, está dando énfasis a las moléculas pequeñas para inhibir eficientemente las vías señalizadoras alteradas en el cáncer.
Palabras clave: Hipoxia; Factor inducible por hipoxia; HIF-1;
Terapia del cáncer.

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CONSUELO BOTICARIO

Y

MARÍA CASCALES

AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ABSTRACT
Hypoxia and cancer
Hypoxia or deficientoxygen supply to tissues characterize a serie
of pathological situations, included cancer. Hypoxic environment activates a signaling cascade that induces or represses the transcription of
a multitute of genes involved in angiogenesis, metastasis, glucose metabolism and cell surviving. The responsible of the hypoxia-induced
transcriptional response is the hypoxia-inducible factor (HIF-1), anheterodimeric transcription factor, consisting of an oxygen-sensitive alpha
subunit (HIF-α), and a constitutive beta subunit (HIF-β), that facilitate
both oxygen deprivation. HIF pathway is a positive regulator of tumor
growth as its inhibition often results in tumor suppression. In clinical
tumor samples, HIF is found elevated and correlates with poor patient
prognosis in a variety of cancers. Theidentification of novel molecules
targets for cancer therapy, has led to a shift in drug development, with
more emphasis on small molecules that can efficiently inhibit the signaling pathways deregulated in cancer.
Key words: Hypoxia; Hypoxia inducible factor; HIF-1; Cancer
therapy.

1.

INTRODUCCIÓN

El suministro adecuado de oxígeno a los tejidos es esencial para el
mantenimiento de lafuncción y fisiología de las células de mamíferos.
La deficiencia en este suministro caracteriza aquellas situaciones fisiopatológicas en las cuales existe insuficiente flujo sanguíneo para proporcionar la oxigenación necesaria (Figura 1). El medio hipóxico activa una cascada señalizadora que promueve la inducción o represión de
la transcripción de una multitud de genes implicados en eventostales
como la angiogénesis (neo-vascularización), metabolismo de la glucosa y supervivencia/muerte celular, etc. La clave de esta respuesta a la
hipoxia se encuentra en un factor de transcripcion, el factor inducible
por hipoxia (HIF). Este factor se sobreexpresa en gran cantidad de cánceres mediante mecanismos dependientes e independientes de la hipoxia y su expresión se asocia con un malpronóstico en los pacientes.
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VOL. 76 (3), 379-408, 2010

HIPOXIA

Y CÁNCER

Figura 1. Fisiopatología de la hipoxia. La hipoxia o presión parcial de oxígeno
baja (pO2), originada por vascularización defectuosa es una característica de una serie de enfermedades (1).

El HIF es un factor de transcripción α/β-heterodimérico que regula la adaptación celular a la falta de oxígeno. Los...