Hipoxia Y Cancer

Invest Clin 50(4): 529 - 546, 2009

Hipoxia en la malignidad del cáncer.
Revisión.
Francisco Arvelo y Carlos Cotte.
Laboratorio de Cultivo de Tejidos y Biología de Tumores, Instituto de Biología
Experimental, Facultad de Ciencias, Universidad Central de Venezuela,
Caracas, Venezuela.
Palabras clave: Oxígeno, hipoxia, cáncer, HIF-1, angiogénesis, metástasis.
Resumen. La hipoxia es unacaracterística común en los tumores sólidos, contribuyendo local y sistémicamente a la progresión tumoral, además
de la falta de respuesta a la radioterapia y quimioterapia, lo cual provoca un
incremento en la probabilidad de recurrencia de un tumor. El factor de
transcripción HIF-1 es el mayor regulador de la adaptación del tumor a la hipoxia, induciendo la expresión de muchos genes que permiten a lascélulas
sobrevivir en estas condiciones. Los eventos dependientes de HIF-1 que están implicados en la progresión tumoral son múltiples, destacando la proliferación, el metabolismo de la glucosa, la angiogénesis y la metástasis. Es
fundamental investigar más acerca de los mecanismos de acción del factor
HIF-1 ya que es factible encontrar inhibidores que puedan usarse terapéuticamente contra el cáncer.En este trabajo se hace una revisión del papel que
desempeña el factor HIF-1 en la hipoxia, así como su implicación en la angiogénesis y la metástasis.

Hypoxia in cancer malignity. Review.
Invest Clin 2009; 50(4): 529 - 546
Key words: Oxigen, hypoxia, cancer, HIF-1, angiogenesis, metastasis.
Abstract. Hypoxia is a common characteristic of solid tumors. It contributes to local and systemic tumorprogression, as well as the lack of response
to radio and chemotherapy, therefore increasing the probability of tumor recurrence. The HIF-1 transcription factor is the main regulator of tumor adaptation to hypoxia stress, stimulating the expression of many genes that allow
cells to survive under these conditions. Products dependent on HIF-1 factor
are involved in processes of tumor progression,such as proliferation, glucose

Autor de correspondencia: Francisco Arvelo. Laboratorio de Cultivo de Tejidos y Biología de Tumores, Instituto de Biología Experimental, Facultad de Ciencias, Universidad Central de Venezuela, Apartado 47114. Caracas, Venezuela, 1041-A. Correo electrónico: franarvelo@yahoo.com

530

Arvelo y Cotte
metabolism, ph-acidosis, angiogenesis and metastasis. It has becomeincreasingly necessary to gain knowledge on the HIF-1 mechanisms of action, since it
is possible to find inhibitors that could be used therapeutically against cancer.
In this review, a summary is given on the role that the HIF-1 factor plays in
hypoxia, as well as its implications on angiogenesis and metastasis.
Recibido: 25-09-2008. Aceptado: 18-06-2009.

INTRODUCCIÓN
Los sistemas respiratorio ycardiovascular hacen posible la adecuada provisión y
distribución de oxígeno (O2) en todo el organismo, permitiendo que las células, por
medio de la fosforilación oxidativa, adquieran la energía necesaria para funcionar adecuadamente y así mantener sus niveles homeostáticos. Por ello, tanto la función y viabilidad celular como la integridad funcional
y estructural de los tejidos y órganosdependen del constante y adecuado suministro de
O2. Por el contrario, si hay reducción en su
disponibilidad, causada por alteraciones
respiratorias o circulatorias, tal situación
no podrá ser tolerada, ni siquiera por cortos
períodos de tiempo, provocándose escasez
de la energía que es producida por la glicólisis anaeróbica. En el caso de ocurrir lo
contrario, una excesiva acumulación de O2,
se puedenocasionar lesiones en las células
debido a la acumulación de especies reactivas de O2, (ROS en inglés), capaces de oxidar macromoléculas tan fundamentales
como lo son las proteínas y los ácidos nucleicos. Es por estas razones que las células
poseen un sistema para detectar los cambios de O2, que les permite regular, de forma muy efectiva, su equilibrio, respondiendo a las variaciones mediante...