Histamina y Fármacos Antihistamínicos

HISTAMINA Y FARMACOS ANTIHISTAMINICOS
* La histamina es sintetizada y alamacenada por mastocitos y basofilos
* Tambien es sintetizada en celulas nerviosas, monocitos, celulas t, celulas dendriticas y celulas enterocromafin
* La histamina se forma por descarboxilacion de la l-histidina
* Se inactiva por dos vias:
* La mayor parte de la histamina sufre N-metilacion por laimidazol-N-metil-tranferasa
* En menor proporción la histamina es degradada por desaminacion oxidativa a acido imidazol-4-acetico.
* La histamina posee funciones como mediador de la inflamación y de reacciones alérgicas.
* En las reacciones alérgicas agudas se produce la liberación de mediadores preformados presentes en los granulos. En el primer contacto los alérgenos estimulan laproducción de IgE por los linfocitos B.
* Las reacciones alérgicas crónicas dependen de una combinación de mecanismos, entre ellos el reclutamiento de eosinofilos, la liberación de productos de los mastocitos por factores liberadores de histamina y la inflamación neurogenica, en la que están involucrados neurotrofina y neuropeptidos.
FUNCIONES DE LA HISTAMINA ENDOGENA
* Participar en lasrespuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgicas
* Intervenir en la regulación de la secreción de ácido gástrico
* Como neurotransmisor en el SNC
LIBERACIÓN DE OTROS AUTACOIDES.
* Al liberarse la histamina se liberan toda una gama de mediadores de la inflamación al activarse las células cebadas.
* La estimulación de los receptores IgE también activa a la fosfolipasa A2, lo cualhace que surjan muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas y metabolitos de ácido araquidonico.
* El leucotrioeno D4, generado por esta vía es un potente constrictor de la musculatura lisa del árbol bronquial.
* Las Cininas también son generadas durante algunas reacciones alérgicas; así como otros compuestos los cuales contribuyen a la reacción alérgica.LIBERACIÓN DE HISTAMINAS POR ACCIÓN DE FÁRMACOS, PÉPTICOS, VENENOS Y OTROS AGENTES.
* Muchas sustancias incitan a la liberación de histamina de las células cebadas de manera directa y sin sensibilización previa.
* El fenómeno reviste una gran importancia clínica porque puede explicar reacciones anafilactoides inesperadas. “El síndrome de Hombre rojo”, inducido por vancomicina y que afecta lamitad superior del Cuerpo con hiperemia facial e hipotensión quizás sea mediado en parte por la liberación de Histamina.
* A los pocos segundos de la inyección intravenosa de un liberador de histamina se produce en el ser humano una sensación ardorosa y pruriginona; dicho efecto más intenso en las palmas de las manos, en la cara, el cuero cabelludo y la orejas, es segido por la sensción decalor intenso. La piel se enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco.
* Disminuye la presión arterial, aumenta la frecuencia cardiaca y la persona suele quejarse de dolor de cabeza.
* Al cabo de unos minutos la presión arterial se normaliza y aparecen papulas en la región de la piel enrojecida.
* También se presentan cólicos, nauseas, hipersecreción de ácidos y broncoespasmomoderado.
LA SECRECIÓN DE ÁCIDO DEL ESTÓMAGO.
* Al actuar la histamina en los receptores H2, es un potente segretagogo gástrico que desencadena la secreción abundante de ácido por las células parietales, también intensifica la generación de pepsina y factor intrínseco.
* Sistema nervioso central. Existen abundantes pruebas de que la histamina es un Neurotransmisor en el sistema nerviosocentral. Aumenta el estado de vigilia por medio de los receptores H1, lo cual explica la capacidad sedante de los antihistamínicos clásicos, al actuar sobre los receptores H1 inhiben el apetito. Al parecer al actuar sobre los receptores H1 y H2 la histamina interviene en la regulación del consumo de líquidos, temperatura corporal y secreción de hormona antidiurética, así como en el control de la...