Histamina

Clase de:

"Histamina, antihistaminicos y
aplicaciones practicas en alergias"

Histamina ( 2-(4-Imidzolil) etilamina ):

La histamina es una amina biógena derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa).
La histamina se produce principalmente en:
Basófilo (Sangre)
Célula Cebada (Tisular)
Mucosa Gástrica
Epidermis
Encéfalo

Los mastocitos contienen gránulos dehistamina y su degranulación está mediada por la Inmunolobulina E (IgE).

Cuando la región Fc del anticuerpo se une a la membrana del mastocito, Se activan Tirosinacinasas que fosforilan múltiples fragmentos protéicos. Entre estos nuevos productos proteícos están la Fosfolipasa C, la cual produce hidrólisis de Fosfolípidos de Inositol (IP3) que va aumentar el Calcio citosólico libre.

Estos fenómenosdesencadenan la extrusión del contenido de gránulos secretores por exocitosis. Esta unión del receptor Fc también activa a la Fosfolipasa A2, que participa en la producción de muy diversos mediadores de la inflamación (principalmente el factor activador plaquetario y los eicosanoides)

De esta forma podemos ver que las células cebadas secretan diversos componentes inflamatorios además de laHistamina y que cada uno contribuye en diversa medida a los síntomas de la respuesta alérgica: broncoconstricción, hipotensión arterial, aumento de la permeabilidad capilar y formación de edema.

Regulación de la liberación de Histamina

Una célula cebada puede liberar histamina sin sensibilización previa en la presencia de los siguientes factores:

1. Fármacos:
- Tubocurarina
- Succinilcolina
-Morfina
- Vancomicina, Polimixina
- Expansores plasmáticos tipo CHO
2. Medios de contraste radio-opacos

3.Anafilotoxinas C3a y C5a

4. Efecto mecánico: rascado de la piel
Por otra parte se puede inhibir su liberación con:
1. Fármacos:
- Agonistas Beta
- Cromoglicato
- Ketotifeno

En algunas circunstancias patológicas, la Histamina puede acumularse en forma anómala y desproporcionada. Algunos ejemplosde estas entidades son:
Urticaria Pigmentosa: lesiones cutáneas.
Mastocitosis sistémica: urticaria, úlcera péptica, cefalea
Leucemia mielógena: aumento de basófilos
Tumor Carcinoide

Mecanismo de Acción:

La histamina ejerce sus acciones biológicas uniéndose a receptores celulares específicos, localizados en la superficie de la membrana celular.

Tres receptores de histamina han sidocaracterizados y se denominan respectivamente: H1, H2 y H3.
La estructura de los receptores H1 y H2 ha sido determinada.
En el cerebro, los receptores H1 y H2 se localizan en la membrana postsináptica, mientras que los H3 son predominantemente presinápticos.
La activación de los receptores H3presinápticos se ha asociado con una reducción en la liberación de neurotransmisores, incluyendo a la propiahistamina, norepinefrina, serotonina y aceticolina.
Los receptores H1 están presentes en las células endoteliales y en el músculo liso, se encuentran acoplados a Fosfolipasa C y su activación aumenta el Inositoltrifosfato (IP3), el Diacil Glicerol (DAG) y el calcio intracelular.
La activación de los receptores H2, presentes en la mucosa gástrica, las células miocárdicas y algunas células inmunes; aumentael AMP cíclico y se encuentran acoplados a la adenilciclasa.
La activación de los receptores H3disminuye la entrada de Calcio a la célula en las terminaciones nerviosas.
 
Efectos sobre órganos y tejidos:
órgano/tejido
H1
H2
H3
Sistema Nervioso Central
Vigilia, dolor y temperatura, Liberación ADH, ACTH y encefalinas Glucogenólisis
Actividad cerebral, temperatura y secreción de prolactina.Modulación presináptica de la síntesis y liberación de Histamina y otros Neurotransmisores (Serotonina y Acetilcolina).
Glándulas Suprarrenales
Secreción de catecolaminas en medula suprarrenal
 
 
Estómago
Contracción
Secreción de acido clorhídrico (HCL) y pepsina. También produce relajación.
 
Utero
Contracción
 
 
Corazón
Inotropismo (+), Cronotropismo (+) y disminución de la conducción A - V....