historia de la medicina

INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA DEL CÁNCER
Este tema es uno de los más interesantes y cambiantes de la investigación
biomédica actual, por lo tanto es difícil desarrollarlo en su totalidad. El objetivo de
esta clase es conocer las nociones más importantes de la genética del cáncer de
manera que ustedes puedan entender los artículos recientes relacionados con este
tema. En las referencias se dandirecciones electrónicas en las cuales se desarrollan
todos los aspectos aquí mencionados.

Cuales son las características del cáncer como enfermedad
genética?
Boveri en 1914 propuso que la enfermedad era debida a un defecto en la mitosis.
1. Enfermedad multigénica.
2. Pocas mutaciones son hereditarias.
3. La mayoría de mutaciones son somáticas.
4. Las mutaciones se acumulan debido a laaparición de inestabilidad
genética.
5. Los mismos genes están involucrados en la generación de los cánceres
hereditarios y no hereditarios (esporádicos).
Los tumores son un grupo diverso de enfermedades, caracterizadas por la aparición
de una célula que ha adquirido la capacidad de proliferar anormalmente y acumula
su descendencia. Cánceres son los tumores que han escapado a la regulacióndel
crecimiento normal del tejido y como consecuencia invaden los tejidos vecinos. Las
metástasis son las formas más avanzadas del proceso invasivo. Estas
enfermedades resultan de la acumulación, durante la vida, de mutaciones en genes
claves que regulan los ciclos celulares normales de proliferación, diferenciación y/o
apoptosis.
Desarrollemos un poco cada componente de la definición:
-Se considera que son un grupo diverso de enfermedades ya que se pueden
originar tantos tipos de cáncer como tipos de células. La noción de que las
mutaciones genéticas se acumulan durante la vida es soportado por dos evidencias :
1. La incidencia de cáncer en la población general aumenta linealmente con
respecto a la edad. La incidencia general pasa de < de 2 casos/100.000
personas de 50 añosde edad a cerca de 500 a los 80 años.
2. La acumulación de mutaciones sucesivas se puede correlacionar con los
cambios patológicos progresivos que van desde displasia hasta
adenocarcinoma de colon y que se espera se conocerán para otros cánceres.
- Cuántas mutaciones son necesarias para la formación de un cáncer?
Para la iniciación de un tumor benigno es probable que se requieran dos o másmutaciones. Se calcula que para la formación de un cáncer se requieren entre 3 y 7
mutaciones. Se observan mayor número de mutaciones en tumores originados en

órganos « sólidos » como colon, cerebro, seno, etc., que en tumores originados en
células sanguíneas como leucemias.
Los genes claves que se encuentran mutados en los cánceres humanos son
oncogenes y genes supresores de tumores.1. Oncogenes: son genes cuya expresión puede resultar en cáncer. Son la
forma alterada de genes normales de la célula, proto-oncogenes, que
promueven el crecimiento celular. Un grupo especial de oncogenes son los
genes anti-apoptosis: ejemplo Bcl-2.
Características de los proto-oncogenes: Son genes altamente conservados
durante la evolución. Están involucrados en el ciclo de división celulary
diferenciación. Están frecuentemente localizados en los sitios de translocación
de los cromosomas y esto los hace susceptibles a las mutaciones. Mutaciones
que involucran oncogenes son consideradas como una “ganancia de función”.
La proteína codificada por el nuevo gen se expresa en grandes cantidades o
en el lugar equivocado o a destiempo con respecto a la proteína normal. La
mutación deun alelo sería suficiente para cambiar el fenotipo. Este fenómeno
se ha denominado “dominancia somática”.
2. Genes supresores de tumores: genes cuya limitada expresión puede
resultar en cáncer. Son genes que normalmente restringen el crecimiento
celular. La mayoría fueron descritos con el estudio de los cánceres
hereditarios. Un grupo especial de genes son los que están involucrados en la...