HLA inmunologia en español

Asociación de HLA-DR1 con la respuesta alérgica al alérgeno principal del polen de artemisa: Antecedentes moleculares

Final del formulario
RESUMEN
Antecedentes
Alérgenos del polen de artemisa representan la principal causa de polinosis en época de verano. El principal alérgeno, Art v 1, contiene sólo una inmunodominante, únicamente restringido por HLA-DR epítopo de células T (Art 1v 25-36 ). La frecuencia de HLA-DRB1 * 01 está muy aumentada en los individuos-artemisa alérgica y HLA-DR1 sirve como elemento de restricción para Art v 1 25-36 .Sin embargo, Art v 1 25-36 también se une a HLA-DR4 con alta afinidad y restringido DR1-V Art 1 25-36 receptores específicos de células T pueden ser activadas por moléculas de HLA-DR4. Para entender el predominio de HLA-DR1 en la alergia artemisaa pesar de la degeneración en HLA / péptido de unión-y TCR-reconocimiento, se investigó el fondo molecular de Arte V 1 25-36interacciones / MHC / TCR en el contexto de HLA- DR1 en comparación con-DR4.

Resultados
La mayoría de arte v 1 25-36 líneas específicas de células T y clones de HLA-DR1 que llevan, los donantes alérgicos al polen de artemisa reaccionan ante sintéticos y se procesan deforma natural Art v 1-péptidos cuando es presentado por HLA-DR1 o HLA-DR4 expresión de antígeno células presentadoras. Sin embargo, a limitar las concentraciones de péptidos DR1 fue más eficaz en la estimulación de células T. Además, el epítopo mínimo para 50% de Art v 1 25-36 células-T específicas fue más corta para DR1 que para DR4. in vitro ensayos de Arte V de unión 1 25-36péptidos mutantesaislados a DR1-y-DR4 moléculas indicaron capacidades de unión similares y uso de la misma registro. En silico simulación de Arte V 1 25-36 unión a HLA-DR1 y DR4-sugirieron de unión de la parte central de la molécula de péptido a ya sea similar, pero una mayor flexibilidad de la N- y C-terminal de aminoácidos y desprendimiento en el extremo C-terminal en HLA-DR1.

Conclusiones
El predominio deHLA-DR1 en la respuesta al arte v 1 25-36 puede explicarse por cambios de conformación sutiles del péptido unido a DR1 en comparación con DR4. La simulación por ordenador apoyado nuestros datos experimentales demostrando diferencias en la movilidad dentro del complejo de péptido HLA-DR que pueden influir TCR vinculante. Sugerimos que las pequeñas diferencias observadas in vitro pueden ser más relevantesen el microambiente en vivo, por lo que sólo la presentación por HLA-DR1, pero no-DR4 permite la activación de células T con éxito.

Palabras clave: 
Asociación HLA; clase MHC péptido / interacción TCR-II, el reconocimiento de células T; alérgenos; Art v 1; Molecular dinámica de simulación

Antecedentes
Celulas T helper CD4 + (Th) juegan un papel importante en la inducción y mantenimientode la alergia mediada por IgE [ 1 ], que se caracteriza por una respuesta excesiva de Th2. Los Th2-citoquinas, interleucina-4 e interleucina-13, conducen a la producción de anticuerpos de IgE específicos de alérgeno que se unen a receptores de alta afinidad en las células efectoras. Al renovada del alergeno de contacto, la reticulación de estos anticuerpos IgE conduce a la liberación de mediadoresinflamatorios, que causan los síntomas alérgicos. Células Th CD4 + específica de alérgeno reconocen su péptido cognado a través de su receptor de células T (TCR) en el contexto de auto complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II moléculas en la superficie de las células presentadoras de antígenos (APC). La unión de los péptidos procesados ​​para el antígeno leucocitario humano de clase(HLA) II moléculas HLA-DR,-DP o DQ-se produce en compartimientos endosomal y se ve facilitada por moléculas accesorias. Estas moléculas HLA de clase II son altamente polimórficos dentro de la población y para muchos péptidos inmunogénicos degeneran la unión a diferentes moléculas de MHC de clase II se ha descrito. Esta característica es de interés por ejemplo en el desarrollo de vacunas, ya que...