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[19] Teorías para explicar la respuesta gradual: Las primeras teorías de la ocupación receptorial consideraban que una respuesta farmacológica era directamente proporcional al grado de ocupación dereceptores; el Emax se alcanza, según esa teoría, cuando todos los receptores están ocupados o inactivados. La moderna teoría alostérica y de proporción hace referencia a procesos cinéticos de laocupación del complejo ligando-receptor (relación "en el receptor/fuera del receptor"), a los posibles estados de activación del receptor ("activo/inactivo") y la falta de proporcionalidad aparente entrela ocupación del receptor-ligando y la respuesta del tejido o del órgano. Los modelos teóricos actuales consideran variaciones en la eficacia de la transducción de señales (mecanismos intracelulares deamplificación de la señal), hacen referencia al "ahorro" de receptores e incluyen la existencia de agonistas parciales y agonistas inversos. Teoría clásica, 1920 (A. J. Clark) o de la ocupación dereceptores: Se fundamenta en los siguientes postulados: a) La unión fármaco-receptor (FR) es reversible; 2) El efecto de un fármaco es proporcional al número de receptores ocupados; y 3) El efectomáximo se alcanza cuando todos los receptores están ocupados. Estos postulados fueron posteriormente modificados por Ariens (1954), Stephenson (1954) y Furchgott (1956), quienes sugirieron que si bien elefecto de un fármaco es proporcional al número de complejos fármacoreceptor formados, en última instancia depende de la “actividad intrínseca” del fármaco en cuestión. Este nuevo concepto permitededucir que se puede alcanzar una misma respuesta máxima con dos fármacos que tengan la misma actividad intrínseca, aunque ambos muestren diferentes afinidades por el receptor, simplemente incrementandosuficientemente las concentraciones del fármaco. En la actualidad se ha comprobado que esta teoría no se ajusta a la realidad y para caracterizar todos estos aspectos del mecanismo de acción de un...