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MUTACIONES: TIPOS Y MECANISMOS
El desarrollo de la tecnología del ADN ha permitido delinear las mutaciones a nivel de la secuencia de ADN.
En el genoma humano, hay muchos tipos y mecanismos diferentes de mutaciones, incluyendo reordenamientos genéticos grandes y mutaciones de punto.
Las mutaciones pueden afectar la transcripción y/o la traducción y pueden alterar la expresión o la funcióndel producto proteico.





A. Reordenamientos genéticos grandes
1. Delecciones.
- Se detectan fácilmente utilizando la tecnología del ADN recombinante y las señala la ausencia o el tamaño alterado de un fragmento de ADN.
- Son muy raras como causa de mutaciones en el genoma humano, con excepción de unas pocas enfermedades.
- 1.a. La alfa-talasemia la ocasiona la delección de ungrupo génico de la alfa-globina, las cuales son cuatro secuencias altamente relacionadas y muy cerca una de la otra.
- 1.a.1. debido a la similitud en la secuencia de estos genes, durante la meiosis puede ocurrir mal-apareamiento cromosómico.
- 1.a.2. después del mal apareamiento y del entrecruzamiento, un producto contiene una deficiencia del material genético (Fig. ).- 1.a.3. el entrecruzamiento desigual en la región del grupo génico de la alfa-globina genera cromosomas con carencia funcional de los genes alfa-globina. Estos cromosomas son comunes en poblaciones del Sureste de Asia.
- 1.a.4. los fetos que carecen de todos los genes alfa-globina generalmente mueren de edema generalizado durante el ambarazo o poco tiempo después de nacer.- 1.b. Deficiencia de la hormona de crecimiento.
- 1.b.1. al igual que el grupo génico de la alfa-globina, el grupo génico de la hormona de crecimiento también contiene secuencias de ADN similares y muy cercanas entre sí.
- 1.b.2. el mal apareamiento y el desigual entrecruzamiento en la meiosis causa delecciones en el gene de la hormona de crecimiento, con el resultadode enanismo en los homocigotos.
- 1.c. Hipercolesterolemia familiar (HF). Resulta de defectos en el gene receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL), y puede ser ocasionada por delecciones debido a un entrecruzamiento desigual que involucra secuencias Alu altamente repetidas.
Las delecciones ocurren después de un mal apareamiento de secuencias Alu homólogas que generan pérdida deuna parte del gene para esta proteína.
2. Duplicaciones.
- son comunes en la evolución y pueden ocurrir por mal apareamiento entre secuencias de ADN homólogas muy cercanas entre sí, que generan duplicación del material genético que está contenido dentro del gene (Fig. ).
- el mecanismo de duplicación es similar al que se observa en la alfa-talasemia.
- pueden alterar el marco de lectura.- ejemplos de enfermedades genéticas con duplicaciones son la HF y la DMD.
3. Inserciones.
- son causas de mutación poco comunes en el genoma humano. Sin embargo, las transposiciones de ADN no son poco comunes, aunque usualmente no involucran a las secuencias codificadoras.
- cuando la transposición ocasionalmente interrumpe a un gene, ocasiona una expresión genética defectuosa.
- 4.a. Lassecuencias LINE o SINE son ejemplos de secuencias que se pueden insertar dentro de los genes.
- 4.b. La hemofilia es un ejemplo de una enfermedad que resulta de la inserción de una LINE en el gene del factor VIII e interrumpe su función. También se ha reportado neurofibromatosis como resultado de una inserción de una secuencia Alu.
B. Mutaciones de punto.
- la sustitución de un solonucleótido, al igual que en virus y bacterias, es la causa más común de mutagenésis en el genoma humano.
- si los codones son afectados por sustitución de un solo nucleótido, estas mutaciones se llaman mutaciones “missense”.
- Los desordenes genéticos en los que se ha demostrado claramente diferentes mutaciones de punto incluyen beta-talasemia, fibrosis quística, fenilcetonuria y Tay-Sachs....