Homeostasis del calcio y fosforo
Páginas: 13 (3233 palabras)
Publicado: 2 de mayo de 2013
HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y FOSFORO
La hormona paratiroidea (PTH) y la vitamina D son los principales reguladores de la homeostasis del calcio. Parece que la calcitonina y el péptido relacionado con la PTH (PTHrp) tienen importancia sobre todo en el feto.
PARATHORMONA
La PTH es una cadena de 84 aminoácidos (9.500 D), pero su actividad biológica reside en los 34 primeros residuos. En laglándula paratiroides se sintetiza una pre-pro-PTH (cadena de 115 aminoácidos) y una prohormona paratiroidea (90 aminoácidos). La pre-pro-PTH se convierte en pro-PTH y la pro-PTH en PTH. La PTH es el principal producto de la secreción de la glándula, pero se divide con rapidez en el hígado y el riñón en los fragmentos más pequeños COOHterminal, región intermedia y NH2-terminal.
La acción fisiológicafundamental de la PTH es el control de la homeostasis del calcio: mantiene constantes las concentraciones de calcio ionizado a través de la reabsorción tubular de calcio en el glomérulo renal, estimula la absorción de calcio a nivel intestinal mediada por el incremento de la actividad de la 1-α hidroxilasa renal, con inducción de la síntesis de 1,25-dihidroxiD3, y por último estimula la resorciónósea.
Las funciones metabólicas de la PTH para regular la concentración sérica de calcio pueden resumirse como sigue:
Aumenta la reabsorción tubular de calcio para mantener el calcio libre.
Aumenta la conversión de vitamina D en su forma dihidroxiactiva en los riñones.
Aumenta la excreción urinaria de fosfato y disminuye la concentración sérica de fosfato.
Potencia la absorción digestiva decalcio.
El efecto neto de estas acciones es un aumento de la concentración de calcio libre que a su vez inhibe aun más la secreción de PTH en un bucle de regulación por retroalimentación clásico. El osteoblasto y sus células progenitoras son células diana de la PTH a través de los siguientes mecanismos:
1. Estimulación de la proliferación de los precursores de los osteoblastos a través defactores de crecimiento cuya expresión modula la PTH.
2. Favorece la aparición de osteoblastos maduros.
3. Estimulación de la transformación de los osteocitos en osteoblastos activos.
4. Aumento de la vida media de los osteoblastos, mediante la disminución de su apoptosis.
5. Regulación por la PTH de la expresión génica en los osteoblastos, lo que conlleva a la estimulación de la síntesis deproteínas implicadas en la formación y la resorción ósea.
La PTH mantiene la homeostasis del calcio en parte estimulando la osteoclastogénesis, para liberar calcio del tejido óseo al medio extracelular. Se produce diferenciación de los progenitores de los osteoclastos a células maduras cuando la proteína RANKL predomina en su unión al receptor RANK localizado en la superficie de los osteoclastos.Este efecto es estimulado por la PTH, mientras que actuaría disminuyendo la producción de OPG, que es un inhibidor principal de la diferenciación, formación y función de los osteoblastos. Las acciones de la PTH son mediadas a través de su receptor PTHR1, que pertenece a la familia de los receptores ligados a la proteína G. Su unión al receptor estimula la activación de la subunidad α de laproteína G, lo que a su vez estimula la adenil ciclasa para la producción de AMPc y la activación de PK-A. Al mismo tiempo, se produce la activación de la PK-C y de la β-arrestina, que actúa desensibilizando a la vía del AMPc frente al estímulo del PTHR1. Los PTHR1 están especialmente expresados en el hueso (osteoblastos), los riñones y en menor proporción en el músculo liso y el cerebro. El gen quecodifica el PTHR1 está en el
cromosoma 3.
PÉPTIDO RELACIONADO CON LA PTH (PTHrp)
El PTHrp está compuesto por 140 residuos de aa, comparados con los 84 de la PTH, y la codifica un gen en el cromosoma 12. El PTHrp, al igual que la PTH, activa los receptores de PTH en las células renales y óseas y
aumenta el AMPc urinario y la producción renal de 1,25[OH]2D3. Se sintetiza en casi todos los...
La hormona paratiroidea (PTH) y la vitamina D son los principales reguladores de la homeostasis del calcio. Parece que la calcitonina y el péptido relacionado con la PTH (PTHrp) tienen importancia sobre todo en el feto.
PARATHORMONA
La PTH es una cadena de 84 aminoácidos (9.500 D), pero su actividad biológica reside en los 34 primeros residuos. En laglándula paratiroides se sintetiza una pre-pro-PTH (cadena de 115 aminoácidos) y una prohormona paratiroidea (90 aminoácidos). La pre-pro-PTH se convierte en pro-PTH y la pro-PTH en PTH. La PTH es el principal producto de la secreción de la glándula, pero se divide con rapidez en el hígado y el riñón en los fragmentos más pequeños COOHterminal, región intermedia y NH2-terminal.
La acción fisiológicafundamental de la PTH es el control de la homeostasis del calcio: mantiene constantes las concentraciones de calcio ionizado a través de la reabsorción tubular de calcio en el glomérulo renal, estimula la absorción de calcio a nivel intestinal mediada por el incremento de la actividad de la 1-α hidroxilasa renal, con inducción de la síntesis de 1,25-dihidroxiD3, y por último estimula la resorciónósea.
Las funciones metabólicas de la PTH para regular la concentración sérica de calcio pueden resumirse como sigue:
Aumenta la reabsorción tubular de calcio para mantener el calcio libre.
Aumenta la conversión de vitamina D en su forma dihidroxiactiva en los riñones.
Aumenta la excreción urinaria de fosfato y disminuye la concentración sérica de fosfato.
Potencia la absorción digestiva decalcio.
El efecto neto de estas acciones es un aumento de la concentración de calcio libre que a su vez inhibe aun más la secreción de PTH en un bucle de regulación por retroalimentación clásico. El osteoblasto y sus células progenitoras son células diana de la PTH a través de los siguientes mecanismos:
1. Estimulación de la proliferación de los precursores de los osteoblastos a través defactores de crecimiento cuya expresión modula la PTH.
2. Favorece la aparición de osteoblastos maduros.
3. Estimulación de la transformación de los osteocitos en osteoblastos activos.
4. Aumento de la vida media de los osteoblastos, mediante la disminución de su apoptosis.
5. Regulación por la PTH de la expresión génica en los osteoblastos, lo que conlleva a la estimulación de la síntesis deproteínas implicadas en la formación y la resorción ósea.
La PTH mantiene la homeostasis del calcio en parte estimulando la osteoclastogénesis, para liberar calcio del tejido óseo al medio extracelular. Se produce diferenciación de los progenitores de los osteoclastos a células maduras cuando la proteína RANKL predomina en su unión al receptor RANK localizado en la superficie de los osteoclastos.Este efecto es estimulado por la PTH, mientras que actuaría disminuyendo la producción de OPG, que es un inhibidor principal de la diferenciación, formación y función de los osteoblastos. Las acciones de la PTH son mediadas a través de su receptor PTHR1, que pertenece a la familia de los receptores ligados a la proteína G. Su unión al receptor estimula la activación de la subunidad α de laproteína G, lo que a su vez estimula la adenil ciclasa para la producción de AMPc y la activación de PK-A. Al mismo tiempo, se produce la activación de la PK-C y de la β-arrestina, que actúa desensibilizando a la vía del AMPc frente al estímulo del PTHR1. Los PTHR1 están especialmente expresados en el hueso (osteoblastos), los riñones y en menor proporción en el músculo liso y el cerebro. El gen quecodifica el PTHR1 está en el
cromosoma 3.
PÉPTIDO RELACIONADO CON LA PTH (PTHrp)
El PTHrp está compuesto por 140 residuos de aa, comparados con los 84 de la PTH, y la codifica un gen en el cromosoma 12. El PTHrp, al igual que la PTH, activa los receptores de PTH en las células renales y óseas y
aumenta el AMPc urinario y la producción renal de 1,25[OH]2D3. Se sintetiza en casi todos los...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.