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Metformina
La metformina o el preparado comercial hidrocloruro de metformina es un medicamento antidiabético de aplicación oral del tipo biguánido.[1] Es comúnmente utilizado en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, también conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños[2] y personas que presentan una funciónrenal normal. Se indica por sí sola como adyuvante del ejercicio físico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada solo con modificaciones en la dieta.[1]
A diferencia de muchos otros antidiabéticos, la metformina no produce hipoglicemia si se usa a solas. La metformina también ha reducido los niveles de LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perderpeso.[3] Para el año 2009, la metformina es uno de dos antiglicemiantes orales que pertencen a la Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,[4] y es el único medicamento conocido capaz de prevenir las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.[5]
Historia
Esta clase de medicamento antidiabético tienen su origenhistórico en una planta (galega officinalis) conocida desde hace siglos por reducir los efectos de la diabetes. La Metformina fue descrita en la literatura científica en 1957 y se vendió por vez primera en Francia en 1979, aunque no fue aprobada por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos hasta 1995.
Mecanismo de acción
La metformina es un antihiperglicemiante pero no actúa como hipoglicemiantepor lo que no produce hipoglicemia.[6] El mecanismo exacto por el cual la metformina actúa en el tratamiento de la diabetes es incierto, a pesar de sus ampliamente conocidos beneficios terapéuticos. La metformina no afecta la secreción del páncreas, sin embargo, no es activa en ausencia de la insulina.[6] Parece ser que actúa principalmente reduciendo la gluconeogénesis hepática, pero tambiénreduce la absorción de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez de incrementar la sensibilidad a la insulina por medio del aumento en la utilización de la glucosa por parte de tejidos periféricos,[6] al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor insulínico.[7] El diabético promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeogénesis tres veces mayor a lo normal, y aparentemente lametformina reduce ésta situación en más de un tercio.[8] La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminación de 6.2 horas.
El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una pérdida de peso, así como una mejora tanto en la ovulación como en la fertilidad, una disminución en la tasa de abortos yde diabetes gestacional.[9] En estas pacientes, la administración de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante, así como su liberación aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH),[7] probablemente por disminución de la actividad del citocromo P450C17 ovárica y adrenal.
La metformina también mejora el perfil de dislipidemia característico de lamayoría de pacientes diabéticos, reduciendo los valores de triglicéridos, así como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentración de HDL.[6]
Efecto sobre el hígado
La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a través de su represión de la producción hepática de glucosa, es decir, la gluconeogénesis hepática.[10] La metformina activa la proteincinasa activada por AMP (AMPK, por sussiglas en inglés), una enzima hepática que desempeña un papel importante en la señalización de la vía de la insulina, el manejo energético del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas.[11] La activación de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre la producción de glucosa por las células hepáticas.[12] Una investigación publicada en 2008 dilucidó...