HOMOCISTINURIA

Artículo de revisión
Homocistinuria
S. Luna Teran – M.Leyva Hurtado-K.GurahuaSebastian-M.ChingaDiaz-M.Mendiguri-Winnie D1
1Estudiante de pre-grado de Medicina Humana de Asociación Universitaria Privada San Juan Bautista

Resumen
La homocistinuria es una enfermedad genética caracterizada por la deficiencia de diversas enzimas vinculadas al metabolismo de la metionina este conduce alacúmulo de metionina y de su principal metabolito, homocisteína, en plasma, orina y tejidos. El acúmulo de homocisteína posee toxicidad sobre los sistemas óseo, ocular, nervioso y vascular.
Palabras clave: Homocistinuria, metionina, enfermedad genética.
Summary
Homocystinuria is a genetic disorder characterized by the deficiency of various enzymes related to methionine metabolism that leads to theaccumulation of methionine and its major metabolite, homocysteine, plasma, urine and tissues. The accumulation of homocysteine ​​toxicity has the skeletal, ocular, nervous and vascular systems.
Keywords: homocystinuria, methionine, genetic disease.


INTRODUCCIÓN

La homocistinuria es un error innato del metabolismo descrito por primera vez por Carson en 1962. (1) La homocistinuria es deherencia autosómica recesiva.(3) Es muy poco frecuente afecta a una de 250-300,000 personas, ocasionada por una concentración elevada de homocisteína en plasma, generalmente mayor a 100 µmol/L y su excreción aumentada en orina. Existen tres tipos de homocistinuria: a) la clásica o deficiencia de cistationinasintetasa, b) por defectos en la formación de metilcobalamina y c) la producida pordeficiencia de metilenotetrahidrofolatoreductasa (MTHFR). La enfermedad se presenta con un gran espectro de manifestaciones clínicas como: dislocación del cristalino, desproporción esquelética, retraso en el crecimiento, retraso mental, osteoporosis, trombosis vascular, ateroesclerosis prematura y disfunción del sistema nervioso central, entre otras. Diversos estudios han demostrado que la homocisteína esun factor de riesgo independiente para enfermedad vascular periférica, coronaria y cerebro- vascular. (4)
HOMOCISTINURIA
La homocistinuria constituye un grupo raro de errores innatos del metabolismo que resultan en homocistinemia severa (> 100 mol/L) y excreción urinaria elevada de homocisteína. Los homocigotos para esta rara enfermedad genética presentan concentraciones de homocisteína cincoveces por encima del promedio de sujetos sanos y un 50 % de riesgo y un evento vascular antes de los 30 años. La deficiencia de metilenotetrahidrofolatoreductasa (MTHFR) es la mutación más comúnmente encontrada, en quienes se presenta la enfermedad con retraso en el crecimiento (signo más común), aterosclerosis prematura, trombosis y problemas neurológicos. La segunda causa más frecuente es lamutación en la enzima cistationinasintetasa, donde los individuos afectados presentan enfermedad vascular prematura, trombo embolismos venosos, retraso mental, ectopia y anormalidades esqueléticas. El fenotipo de las personas con homocistinuria puede ser discordante incluso dentro de una misma familia con diferencias en el metabolismo y en la expresión clínica, las cuales dependen del genotipo y eltratamiento adecuado. (4)
HOMOCISTINURIA CLÁSICA
Debida al déficit de cistationina β-sintasa (CBS), es la causa más frecuente de homocistinuria. Su incidencia aproximada basada en el screening neonatal es de 1/200.000-300.000 recién nacidos vivos, aunque varía de unos países a otros, fluctuando desde 1/65.000 en Irlanda hasta 1/900.000 en Japón. Estudios recientes basados en análisis de mutacionesen las muestras de recién nacidos sugieren que puede ser más frecuente: 1/20.000 o incluso mayor.La enfermedad es de herencia autosómica recesiva. El gen CBS que codifica a la proteína enzimática CBS se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3)(2).

HOMOCISTINURIA POR DÉFICIT DE METILENTETRA- HIDROFOLATOREDUCTASA (MTHFR)
Aunque su incidencia es muy baja (sobre 70 casos...