HOMOCISTINURIA

HOMOCISTINURIA
Origen Metabólico
La homicistinuria es un trastorno congénito que afecta el metabolismo del aminoácido metionina (MET). Los aminoácidos están formados por bloques de proteínas. La homocistinuria afecta a aproximadamente 1 de cada 200.000 personas. Es más frecuente en New South Wales (Australia) e Irlanda.
Las personas que padecen homocistinuria carecen de enzimas que el cuerponecesita para deshacerse apropiadamente del aminoácido metionina azufrado. Una deficiencia de cualquiera de las varias enzimas puede ocasionar la enfermedad. En la forma más común del trastorno, existe una deficiencia de la enzima cistationina beta-sintasa. Debido a esta deficiencia, el cuerpo no puede metabolizar apropiadamente el MET y la homocisteina. El resultado es la reparación del crecimiento,desarrollo y tejido impares. Una forma de el exceso de homocisteina aparece en la orina y en la sangre.
Es un error Innato del Metabolismo de los aminoácidos azufrados. Su forma clásica es producida por el déficit de la enzima cistationina β sintetasa, donde se produce un aumento de metionina, homocistina y homocisteína, en cambio hay disminución de cistina y cistationina. La mitad de lospacientes responden a dosis farmacológicas de piridoxina.
Esta enzima tiene un papel indirecto, pero básico, en la remetilación de la homocisteína. La otra vía de remetilación se localiza principalmente en el hígado y riñón, siendo catalizada por la betaína: homocisteína metiltransferasa (BHMT). El metabolismo de la homocisteína se halla estrechamente regulado por la ingesta de aminoácidos sulfurados.Cuando existe un exceso de metionina debido a una elevada ingesta proteica, la homocisteína es catabolizada por la vía de la trans-sulfuración, transformándose en cisteína y eliminándose por la orina en forma de sulfato. Si la ingesta de metionina es baja, la homocisteína se remetila, formándose metionina y S-adenosilmetionina (SAM), que es un importante dador de grupos metilo del organismo,actuando en la remetilación de más de 100 metabolitos (DNA, creatina/creatinina, hormonas, neurotransmisores)
Origen Genético
La enfermedad es de herencia autosómica recesiva. El gen CBS que codifica a la proteína enzimática CBS se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3). Hoy en día se sabe que CBS es un tetrámero de subunidades idénticas de 63 kDa y el gen CBS humano ha sido clonado ysecuenciado en 1998 (Kraus y col., 1998) (5). Se extiende a lo largo de casi 30 kb y consta de 23 exones, 15 de los cuales son codificantes.
Déficit de cistationina-β-sintetasa: El déficit de esta enzima aumenta la concentración de metionina y homocistina en los líquidos corporales y disminuye la de cisteína y cistina. La manifestación clínica fundamental es la luxación del cristalino, el retrasomental, la osteoporosis y las trombosis vasculares son frecuentes


INCIDENCIA
Los niveles de homocisteína aumentan con la edad y son mayores en hombres que en mujeres, posiblemente debido a las diferencias en las concentraciones de vitaminas y hormonas; aunque también porque la formación de homocisteína está vinculada a la síntesis de creatina/creatinina; la cual es proporcional a la masamuscular.
La Homocistinuria debida a la deficiencia de cistationina beta sintetasa es la segunda aminoacidopatía más tratable. La incidencia varía de 1 en 344.000 en todo el mundo a 1 en 65.000 en Irlanda.
Descripción de la condición
La homocistinuria es un trastorno genético poco frecuente causado por una deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa (CBS) asociada con niveles elevados de losaminoácidos homocisteína y metionina en la sangre y los tejidos. La incidencia en el Reino Unido se sitúa entre uno en 60 000 y uno en 100 000 y es más alta en grupos étnicos con consanguinidad alta y en los descendientes de irlandeses (Mudd 2001). Los niños con esta enfermedad parecen normales durante los primeros meses de vida, pero posteriormente desarrollan algunos problemas de salud graves que...