hongos

Estructura y actividad de los antifúngicos
Bárbara Susana Gregorí Valdés1
Resumen
Evitar la proliferación de enfermedades fúngicas sigue siendo una ardua tarea para el siglo XXI, es por
ello que continúa el desarrollo de nuevos antifúngicos cada vez más potentes. En la síntesis de estos
fármacos es muy importante tener en cuenta la relación de su estructura-función, pues sobre la base deellos se garantiza la muerte del hongo sin provocar graves daños al organismo hospedero. El presente
trabajo es una revisión bibliográfica en la que se plantean las clasificaciones, mecanismo de acción, la
estructura de varios de estos fármacos, algunos muy conocidos y otros en vías de desarrollo, su
interacción con el sitio activo y se compara la actividad así como la toxicidad de muchosantifúngicos.
Palabras clave: Antifúngicos, polienos, azoles, alilaminas, lipopéptidos, pirimidinas fluoradas
El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una
alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su
viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilitael funcionamiento
de los sistemas de defensa del huésped.
La síntesis de estos fármacos comenzó en el siglo XX (fig. 1) y desde entonces no ha cesado el diseño de
nuevas moléculas para combatir a las infecciones fúngicas invasoras, las cuales han aumentado
sustancialmente en las últimas 2 décadas en relación con la aparición de la epidemia del SIDA, uso de
quimioterapia intensiva enpacientes oncohematológicos, uso de fármacos antirrechazo en pacientes
receptores de trasplante y la mayor utilización de dispositivos intravasculares.1-4
FIG. 1. Historia de los antifúngicos.
Estructura y actividad de los antifúngicos
Como objetivo en este resumen nos propusimos mostrar las clasificaciones, mecanismo de acción,
estructura, interacción con el sitio activo y comparar la actividadbiológica así como la toxicidad de
muchos antifúngicos.
Clasificación de los antifúngicos
Los antimicóticos incluye una amplia variedad de sustancias con diferentes estructuras químicas y
mecanismos de acción. La clasificación se realiza según criterios convencionales que atienden a su
estructura en: polienos, azoles, alilaminas, entre otros (cuadro 1); de acuerdo con su origen en sustanciasproducidas por organismos vivos o derivados de síntesis química; de acuerdo con su espectro de acción
en: amplio o restringido y de acuerdo con el sitio de acción (cuadro 2).4,5
CUADRO 1. Clasificación de los antifúngicos por su estructura
Polienos Nistatina, natamicina, amfotericina B
Azoles Imidazol: miconazol, clotrimazol
Triazoles: fluconazol, itraconazol, ketoconazol
Triazoles desegunda generación: voriconazol, ravuconazol, posaconazol
Alilaminas Terbinafina, naftifina
Lipopéptidos Papulacandinas
Triterpenos glicosilados
Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina, micafungina
Pirimidinas fluoradas Flucitosina
Otros Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin
CUADRO 2. Clasificación de los antifúngicos por su sitio de acción en el hongo
Antifúngicosinteractuando en pared celular Lipopéptidos
Estructura y actividad de los antifúngicos
Antifúngicos interactuando en membrana celular Polienos, azoles, alilaminas
Antifúngicos interactuando en núcleo Pirimidinas fluoradas
Mecanismo de acción de los antifúngicos
La gran similitud entre las células mamíferas y fúngicas resulta un problema a la hora de diseñar la
molécula antifúngica, pues esta debeser selectiva de la célula patógena y no de la célula humana sana.
Los agentes antifúngicos comúnmente son utilizados ante infecciones de las mucosas de las cuales una
de cuatro están relacionadas con hongos patógenos.
El mecanismo de acción de los medicamentos que inhiben el crecimiento de hongos, depende del lugar
en el que actúen, lo cual está relacionado con la estructura química del...