hormonas tiroides

5.

Las hormonas tiroideas en el desarrollo
del cerebro
JUAN BERNAL CARRASCO

Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), Centro de
Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid.

RESUMEN
En este capítulo se hace un resumen integral del papel de las hormonas tiroideas en el desarrollo del cerebro. La hormona tiroidea activa es latriyodotironina (T3), que se origina en la glándula tiroides, y también en tejidos a partir de su precursor, tiroxina (T4). La T3 actúa a nivel de transcripción génica
regulando la actividad de sus receptores nucleares, que son factores de transcripción dependientes de ligando. Durante el desarrollo, la T3 es necesaria para
la expresión normal de genes que intervienen críticamente en procesos dedesarrollo, especialmente migración y diferenciación neuronales. En este artículo
se describen los conceptos actuales sobre el metabolismo y acción de las hormonas tiroideas en el cerebro durante el desarrollo fetal y postnatal, y el papel
relativo de la secreción tiroidea materna en el desarrollo del feto. Finalmente se
describen síndromes de retraso mental y alteraciones neurológicas debidos adeficiencias en la señalización de estas hormonas, incluyendo también las consecuencias de mutaciones en los receptores y en los transportadores celulares.

ABSTRACT
This chapter is a comprehensive summary on the role of thyroid hormones
in development of the brain. The active thyroid hormone is tri-iodothyronine (T3),
which produced by the thyroid gland, and also from its precursor thyroxine (T4)in peripheral tissues. T3 regulates gene expression by binding to nuclear recep-

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tors, which are ligand-regulated transcription factors. During development, T3 is
needed for the normal expression of genes critically involved in many processes,
especially neuronal migration and differentiation. In this chapter we describe
current concepts in thyroid hormonemetabolism, including transport, and action
in the developing brain during the fetal and postnatal periods. The relative role
of fetal and maternal thyroid secretion during fetal development is discussed. Finally we describe the syndromes of mental retardation and neurological impairment arising as a consequence of defective thyroid hormone signalling during
development, including receptor andtransporter mutations.
INTRODUCCIÓN
Las hormonas tiroideas son necesarias para la maduración del sistema nervioso central durante el desarrollo, y también poseen acciones en el cerebro adulto. Las enfermedades tiroideas suelen ocasionar alteraciones psiquiátricas (1, 2).
Por ejemplo, el hipotiroidismo cursa con letargia, hiporreflexia y coordinación
motora defectuosa. Incluso el hipotiroidismosubclínico puede estar asociado a
síntomas como pérdida de memoria. En casos extremos, el hipotiroidismo puede cursar con trastornos bipolares, depresión, y pérdida de funciones cognitivas,
especialmente en ancianos (3). Por otro lado, el hipertiroidismo ocasiona trastornos de ansiedad, irritabilidad e hiperreflexia. Tanto el hipotiroidismo como el
hipertiroidismo pueden dar lugar a trastornosafectivos y del comportamiento,
demencia, confusión, y cambios en la personalidad. La mayoría de estos trastornos son hasta cierto punto reversibles con un tratamiento adecuado, lo que
indica que las enfermedades tiroideas en el adulto no dejan cambios estructurales permanentes profundos.
Durante el desarrollo, la situación es radicalmente distinta. Las hormonas tiroideas realizan determinadasacciones sólo durante ventanas específicas del desarrollo. Por lo tanto, la deficiencia hormonal, aún de corta duración puede dar lugar a alteraciones irreversibles, con daño cerebral, cuya intensidad dependerá del
estadio concreto del desarrollo en el que tiene lugar la falta de hormona (4-8).
En los estudios del efecto de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo, el
modelo más utilizado ha...