HORMONAS

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FARMACOLOGÍA DE ESTRÓGENOS,
PROGESTÁGENOS Y ANDRÓGENOS
BIO185
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia
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• Conocer la biosíntesis de las hormonas esteroidales y los
mecanismos de regulación de la síntesis y liberación de las
mismas.
• Identificar los efectos fisiológicos de las hormonas
esteroidales.
• Comprender el mecanismos de acción de estetipo de
hormonas.
• Reconocer los efectos adversos característicos.
• Comprender las aplicaciones terapéuticas más importantes
de las mismas.
OBJETIVOS
Biosíntesis de
hormonas gonadales
Precursor es el colesterol
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• Estrógenos:
- Primera fase del ciclo menstrual. folículos ováricos, (FSH)
- Segunda fase del ciclo mestrual , cuerpo lúteo (LH)
- Placenta
• Progesterona:
- Segundafase del ciclo mestrual , cuerpo lúteo (LH)
- Placenta,
Síntesis de estrógenos y progesterona
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2
Hipotálamo
Hipófisis
Ovario
GnRH
FSH, LH
E2, Progesterona
+/-
+/-
+/-
Liberación pulsátil
Regulación neuroendocrina
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17β-estradiol
Progesterona
FSH
LH
Variaciones hormonales y de la temperatura en el del
ciclo femenino
6
7
ESTRÓGENOS
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3
Mecanismo de acción del receptoresteroideo
2 isoformas: Erα, ERβ
Alta afinidad por el 17β-estradiol
Menor afinidad por estrona y estriol
Elementos de respuesta estrogénica ERE
Receptores de
membranas: efectos
no genómicos
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• Con estructura esteroidea
• 17b-estradiol Tejidos estrona y estriol
• Ésteres de estradiol (valerato y succinato, v.o)
• Ésteres en suspensión acuosa u oleosa para administración
intramusculardepot: cipionato, propionato, valerato y fosfato
(i.m)
• Parches transdérmicos de estradiol
Estrógenos
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- Con estructura esteroidea
- vía oral
• Etinilestradiol, mestranol
- Con estructura no esteroidea
- Dietilestilbestrol y el clorotrianiseno
- Latibolona
Estrógenos sintéticos
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Acciones fisiofarmacológicas
• Sistema reproductor
• Características sexuales secundarias en la mujer
•Control del ciclo reproductivo.
• En la pubertad promueven el crecimiento y sistema
reproductivo
• La caída en la concentración de estrógenos provoca la
atrofia y la necrosis de la mucosa uterina, que se
desprende 12
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En el SNC
• En el hipotálamo los estrógenos actúan
modificando la frecuencia pulsátil de la GnRH
• Estimulan la síntesis de receptores de
progesterona en el hipotálamoAcciones fisiofarmacológicas
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Efectos metabólicos y cardiovasculares
• Retención de nitrógeno, sal y agua
• En la premenopausia, bloquea la actividad de las citoquinas
implicadas en la resorción ósea.
• En dosis altas:
• ↑ triglicéridos (VLDL), ↓colesterol (LDL).
• ↑ síntesis renina y angiotensina, favorecen la secreción de
aldosterona.
• ↑ factores de la coagulación (II, VII, IX y X)y el plasminógeno, ↓
la actividad de la antitrombina III
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Características farmacocinéticas
• Estrógenos naturales, absorción oral es muy baja
• Los estrógenos sintéticos se metabolizan lentamente y
por ello se emplean por vía oral
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• En el hígado, el estradiol se oxida en estrona y estriol,
reduciendo así su actividad y facilitando su eliminación
biliar y urinaria
• Lametabolización de los estrógenos es estimulada por
diversos inductores, entre los que destacan los
barbitúricos y la rifampicina.
Características farmacocinéticas
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5
• Dependen de:
- Dosis fisiológicas, sustitutivas y suprafisiológicas
- Duración del tratamiento
- Si se administra con gestágenos
- Sexo de la persona
Estrógenos: Efectos Adversos
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• En terapia sustitutiva: nauseas y vómitos,hiperplasia endometrial
adenocarcinoma de endometrio, hemorragia uterina
• Se recomienda asociar a un gestágeno
(Administrar en forma cíclica: día 1-25 del mes, gestágeno del día 12
o14 al 25)
• Hipersensibilidad en la mamas
• Litiasis biliar
• Trombosis venosas
• Contraindicados en cáncer de mama sensible a estrógenos y
cáncer de endometrio
• Accidentes coronarios
Estrógenos: Efectos...