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Argumento

Wilfred se centra en Ryan Newman, (Elijah Wood) un joven abogado que lucha sin éxito abrirse paso por el mundo y en el perro de su vecina de 7 años de edad Wilfred, (Jason Gann). Ryan intentará suicidarse en varias ocasiones durante el primer episodio en medio de una crisis nerviosa. La nueva y atractiva vecina de Ryan, Jenna Mueller (Fiona Gubelmann), le pide que cuide a Wilfreddurante el día. Ryan se sorprende al ver a Wilfred como a una persona en un traje de perro, mientras todos ven y oyen a Wilfred como un simple animal. Ryan, establece una singular amistad con Wilfred, la mascota canina de su vecina. A medida que lo guía a través de una serie de aventuras y desventuras cómicas y existenciales, Wilfred le muestra a Ryan cómo superar sus miedos y aceptar laimpredecibilidad y la locura del mundo que lo rodea. Y Ryan siempre se pregunta ¿Qué es Wilfred?.1 2
Reparto
Reparto principal

Elijah Wood como Ryan Newman, el protagonista principal depresivo y "buscador de una mejor vida". Originalmente un abogado fracasado, Ryan estaba al borde del suicidio hasta que conoció a Wilfred, quien le aconseja vivir la vida a su manera. No siempre confía en Wilfred, yaque tiende a meterlo en problemas.
Jason Gann como Wilfred, el perro de siete años de edad de Jenna. Es protector de su dueña y manipula a Ryan, quien se convierte en su mentor. Fuma cigarrillos y marihuana, toma cerveza, bebidas, come comida basura, y es propenso a diversos vicios. Mientras que Ryan (y el espectador) ve a Wilfred como un hombre en un traje de perro, para los ojos de todos losdemás es un perro normal. En la 2 temporada el nombre completo de Wilfred se revela como Wilfred Fazio Mueller. Siempre dice que odia a los Gatos, pero al final le revela a Ryan que los ama.
Fiona Gubelmann como Jenna Mueller, la vecina alegre y atractiva de Ryan y dueña de Wilfred. Ryan se enamoró de ella apenas la vio.
Dorian Brown como Kristen Newman, la dominante, nerviosa, ypersistente hermana mayor de Ryan que trabaja en el hospital como partera. En la 2 temporada ella tiene un bebé al que llama Joffrey, Ryan opina que ese nombre es horrible.

Reparto recurrente

Ethan Suplee como Spencer, el vecino rudo, fuerte y molesto de Ryan al que le tiene mucho miedo y gracias a Wilfred Ryan se le enfrenta.
Chris Klein como Drew, el novio y después esposo odioso deJenna, muy mal visto por Wilfred ya que tiende a ser muy mandon.
Gerry Bednob como el Sr. Patel, un vecino gruñón de origen indio.
Dwight Yoakam como Bruce, un hombre en el pasado de Wilfred, quién posiblemente es imaginación de Ryan. Es el único personaje en la serie que ve a Wilfred en la manera que lo ve Ryan.
Allison Mack Como Amanda, una Bioquímica y ex novia de Ryan. En la 2temporada ella fue la que transfirió los secretos de la compañía del padre de Ryan, incriminandolo. Para que así, hacer quebrar la compañía y para que no hubiera nada que se interpusiera entre ambos y poder vivir con Ryan para siempre. Ella se muestra mentalmente desequilibrada, por lo que Ryan, revela que ella era la culpable.
Mary Steenburgen como Catherine Newman, la madre mentalmenteinestable de Ryan y Kristen. Ella vive en un psiquiátrico. Su marido la llevó para hacerse un examen psicológico de 72 horas en el psiquiátrico, pero decidió quedarese cuando Ryan tenía 9 años, lo que provoca tensión entre ambos.
Steven Weber como Jeremy, ex-Jefe de Ryan. Termina suicidándose.
Nestor Carbonell como el Dr. Ramos, jefe y amante de Kristen y padre de Joffrey.
Rob Riggle comoKevin Jesquire, ex-compañero de trabajo de Ryan.
J.P. Manoux como Leo, el ex marido de Kristen.

Estrellas invitadas

Ed Helms como Daryl, quien, supuestamente, abusa de Wilfred.
Robin Williams como el Dr. Eddy, quien trata a Ryan durante su estadía en el psiquiátrico. Más tarde, Ryan vive un extraño sueño en su cabeza, en el que aparece de nuevo el Dr. Eddy, y se dará cuenta de...