Ibuporifeno

REVISIÓN CONCISA

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Ibuprofeno y analgesia
Dr. Pedro F. Bejarano. Especialista en Dolor y Cuidados Paliativos, Madrid.

OBJETIVO
Revisar y resumir los principios farmacológicos,
conceptos y datos más relevantes del uso del ibuprofeno en analgesia.
ORIGEN DE LOS DATOS
Medline, PubMed, Base de datos Cochrane, Ovid,
Oxford Pain Internet Site, Bandolier, revisiones
de expertos ybibliografías de los artículos más
relevantes (todos hasta diciembre de 2005).
INTRODUCCIÓN: UNA MOLÉCULA EXITOSA
El ibuprofeno es un antinflamatorio no esteroideo (AINE) perteneciente al subgrupo de los
derivados del ácido propiónico (naproxeno, ketoprofeno), que posee una eficaz actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Es probablemente la molécula más estudiada clínicamente
entretodos los AINEs, y su popularidad ha
aumentado recientemente a expensas del descubrimiento del polimorfismo de las cicloxigenasas
y su aplicación a la clínica con los coxibs1, pues ha
sido usado como el comparador en muchos estudios en la era de la investigación epidemiológica
moderna, de la cual trataremos de presentar aquí
los aspectos más necesarios para su uso en la práctica diaria.FARMACODINAMIA: LO QUE NECESITAMOS
ENTENDER PARA PRESCRIBIR
El sistema enzimático “Cicloxigenasas” (COX)
cataliza la conversión del ácido araquidónico en
prostaglandinas (PGs) biológicamente activas
dentro de múltiples procesos homeostásicos en
casi todos lo órganos del cuerpo (protección gastrointestinal, homeostasis renal, funciones uterinas, regulación de la temperatura y hasta del ritmocircadiano entre otras). En el caso que
compete a nuestro título, las prostaglandinas y
otras citoquinas regulan los procesos reparativos
correspondientes a la respuesta inflamatoria periférica y la consecuente sensibilización neuronal y
dolor. Al inhibir la COX y regular a la baja la producción de las PGs, los AINEs adquieren sus indi-

caciones terapéuticas (disminuyen la inflamación(“anti-inflamatorios”) reduciendo la hiperalgesia
inflamatoria (“analgesia periférica”), y regulando
respuestas neuronales basales (“antipiresis”), así
como procesos de transmisión neuronal nociceptiva en el sistema nervioso central (hiperalgesia
neurogénica secundaria: “analgesia central”).
Semejante diferencia y variabilidad de efectos
dependen en primer lugar del órgano o funciones
donde intervenganuestra enzima, y en segundo
lugar de su capacidad estructural de adaptación a
varias funciones (el llamado polimorfismo). Pues
bien nuestro sistema COX es una familia de isoenzimas (las hasta ahora conocidas COX1, COX2,
COX3) que son a la vez constitutivas (participan
en funciones normales) y también son inducibles
(aumentan su cantidad y efecto como el caso de la
COX2 en inflamación)2. Ladiferencia de un AINE
en el perfil de inhibición sobre cada una de las
tres isoenzimas es probablemente la responsable
de la eficacia en sus efectos terapéuticos e indeseables3,4. En el caso de ibuprofeno, las tres isoenzimas son por él inhibidas de forma eficaz5.
FARMACOCINÉTICA: SIMPLE Y PRÁCTICA
Los AINEs son todos rápidamente absorbidos por
vía oral. Una revisión de ibuprofeno muestraconcentraciones de 20-40 µg/mL después de una
dosis oral de 400 mg, alcanzando la concentración pico en 1-2 horas, disminuyendo a 5 µg/mL
6 horas después6. El tejido sinovial está altamente
vascularizado y recibe la droga a través de la circulación, sin embargo es esperable que la concentración en el líquido sinovial sea un poco más
lenta en alcanzar las concentraciones pico, y posteriormentetienda a ser más alta en el líquido
sinovial que en el plasma7. El tiempo que toma el
equilibrio de la concentraciones entre plasma y
líquido sinovial se ha demostrado que correlaciona bien con las vidas medias de los AINEs8. Tras
suministrar dosis múltiples de 400 mg/8 h o 3
veces al día (1200 mg/día) durante dos días a 15
pacientes con artritis, las concentraciones medias
de ibuprofeno...