Imipremina

La imipramina
La imipramina es un fármaco antidepresivo que se utiliza en Psiquiatría desde mediados de los años 50 del siglo XX. Su nombre comercial más conocido es Tofranil. Se incluye dentro de los llamados antidepresivos tricíclicos. Su mecanismo de acción radica en su capacidad de inhibir la recaptación de noradrenalina y serotonina, aumentando la disponibilidad de estos neurotransmisoresen el sistema nervioso central, si bien, a diferencia de los antidepresivos más modernos, también tiene numerosos efectos sobre receptores de otros muchos neurotransmisores, lo que explica sus frecuentes efectos adversos.
Está indicado en todas las formas de depresión, y como ocurre con todos los antidepresivos sus resultados son más evidentes en las formas endógenas (melancolía). También hademostrado utilidad en los pacientes con ataques de pánico (para prevenir nuevos ataques), en algunos casos de dolor crónico neuropático e incluso en trastornos infantiles como los miedos nocturnos y la enuresis nocturna.
En 1957 se introdujeron en la clínica los dos primeros antidepresivos, imipramina e iproniazida, agentes de dos familias farmacológicas distintas; los antidepresivos tricíclicos ylos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), respectivamente. Estos fármacos revolucionaron la práctica clínica en la asistencia psiquiátrica de la época. Pero, además, el desarrollo de la imipramina y la iproniazida supuso la introducción de nuevos métodos para la evaluación de la actividad antidepresiva de distintas sustancias y permitió avanzar en el conocimiento de la etiopatogenia de lostrastornos afectivos, al posibilitar el postulado de las hipótesis monoaminérgicas de las depresiones durante la década los sesenta, que planteaban una deficiencia funcional de la neurotransmisión noradrenérgica y/o serotoninérgica, con base en el efecto bloqueador de la recaptación sináptica de estas aminas por parte de la imipramina, o la inhibición de la monoaminooxidasa, en el caso de laiproniazida. Sobre estas primeras hipótesis neurobiológicas del origen de las enfermedades mentales, se fue construyendo paulatinamente lo que hoy conocemos como psiquiatría biológica
La hipótesis monoaminérgica
Por más de 35 años la hipótesis monoaminérgica nos ha propuesto que la depresión es producida por una deficiencia de serotonina, noradrenalina y dopamina, en tanto que la acción antidepresiva delos fármacos está determinada por un incremento de la neurotransmisión de las mismas moléculas20,21. Aquí no vamos a considerar otras hipótesis neurofisiológicas, neuroquímicas, psicosociales o genéticas22-30.
El aumento de la neurotransmisión puede ser el resultado de la desensibilización (o down-regulation) de ciertos receptores para el neurotransmisor. Existe una importante coincidencia,puesto que la desensibilización que producen los fármacos antidepresivos tiene una latencia de ± 2 semanas, que es el momento en que se inicia la acción terapéutica. De este modo el énfasis en la hipótesis monoaminérgica ha evolucionado desde el neurotransmisor al receptor20.
La neurona noradrenérgica es regulada por distintos receptores presinápticos y postsinápticos. Estos últimos reaccionan frenteal neurotransmisor cuando es liberado desde la neurona presináptica y se activan distintos cambios moleculares en la neurona postsináptica. El receptor presináptico a2 es un autorreceptor, es decir cuando reconoce el neurotransmisor noradrenalina en la sinapsis, bloquea la liberación desde la neurona presináptica hacia el espacio sináptico, o sea, actúa como un freno para prevenir lasobreestimulación20.
El receptor presináptico para serotonina 5-HT1A se localiza en el cuerpo de la neurona y en las dendritas y se denomina autorreceptor somatodendrítico; el receptor 5-HT1D es también un autorreceptor pero se ubica en la región terminal del axón presináptico. Ambos son estimulados por la existencia de serotonina de modo que el aumento de este neurotransmisor determina el bloqueo de su...