Implicación del sistema glutamatérgico y del ghb en la aducción a la morfina y a la cocaína

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA
Facultad de Psicología Departamento de Psicobiología UNIDAD DE INVESTIGACIÓN PSICOBIOLOGÍA DE LAS DROGODEPENDENCIAS

IImplliicaciión dell siisttema glluttamattérgiico y dell mp cac ón de s s ema g u ama érg co y de GHB en lla adiicciión a lla morffiina y a lla cocaíína.. GHB en a ad cc ón a a mor na y a a coca na

TESIS DOCTORAL
Presentada por: Concepción MaldonadoAdrián

Dirigida por: Dr. José Miñarro López Dra. Marta Rodríguez Arias

Valencia, Junio de 2006

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA
El Doctor D. José Miñarro López y la Doctora Dña. Marta Rodríguez Arias, Profesores Titulares de Psicobiología de la Unidad de Investigación Psicobiología de las Drogodependencias del Departamento de Psicobiología de la Facultad de Psicología de la Universitat deValéncia

Certifican,
Que la Tesis Doctoral presentada por Dña. Concepción Maldonado Adrián, con el título “Implicación del Sistema glutamatérgico y del GHB en la Adicción a la Morfina y a la Cocaína”, ha sido realizada bajo su dirección. Tras haberla examinado hacen constar su autorización para que se realicen los trámites conducentes a su defensa.

Y para que conste a los efectos oportunos,firman el presente certificado a uno de Junio de 2006.

Fdo: Dr. José Miñarro López

Fdo: Dra. Marta Rodríguez Arias

La realización de la presente Tesis Doctoral ha sido posible gracias a las siguientes Becas y Ayudas: •

Ministerio de Educación y Ciencia. Dirección General de Investigación y FEDER (Referencias: BS02002-00106 y SEJ200500316). Ministerio de Sanidad y Consumo. Instituto deSalud “Carlos III” (FIS). Redes Temáticas de Investigación Cooperativa. Red de Trastornos Adictivos (G03/005) y Proyectos de Investigación (PI052165).

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Generalitat Valenciana, Conselleria de Sanitat, Dirección General de Drogodependencias.

Concepción Maldonado Adrián está disfrutando de una Beca de FPI del Ministerio de Educación y Ciencia (Ref: BES-2003-2953)

Resumen

RESUMENConcepción

Maldonado

Adrián.

Implicación

del

sistema

glutamatérgico y del GHB en la adicción a la morfina y a la cocaína. Tesis Doctoral. Unidad de Investigación de “Psicobiología Psicobiología. de Facultad las de

Drogodependencias”.

Departamento

Psicología. Universitat de Valencia. Avda. Blasco Ibáñez, 21. 46010 Valencia. España.

El Objetivo general de lapresente Tesis Doctoral fue el de estudiar la participación de la neurotransmisión glutamatérgica y del GHB en la adicción a los opiáceos y a la cocaína.

En primer lugar hemos pretendido observar la contribución de estos dos sistemas de neurotransmisión en los efectos que la morfina presenta sobre las conductas sociales. Nuestra hipótesis fue que la afectación del sistema glutamatérgico,concretamente bloqueando los receptores NMDA (utilizando Memantina y MK-801) así como la facilitación de la

neurotransmisión GABAérgica, mediante la administración de GHB (ácido gamma-hidroxibutírico) podrían modificar los efectos que sobre las conductas sociales ejerce la morfina. Igualmente nos planteamos estudiar si tanto los síntomas físicos como los motivacionales, medidos mediante elCondicionamiento Aversivo de Lugar (CAL), observados en el síndrome de abstinencia a la morfina, podían verse modificados por las acciones anteriormente mencionadas sobre el sistema glutamatérgico o GABAérgico.

También hemos observado el papel del de estos dos sistemas de neurotransmisión sobre las acciones reforzantes de la cocaína. Hemos estudiado el papel sistema glutamatérgico y del GHB sobre los efectosreforzantes de la cocaína, la adquisición, la expresión y el restablecimiento (recaída) mediante el condicionamiento de la preferencia de lugar (CPL) inducido por esta droga. Mediante esta serie de estudios tratamos de explorar el papel de estos sistemas de neurotransmisión tanto en los efectos reforzantes, como en la recaída en el consumo de cocaína.

Los resultados indicaron que la...