Incretinas Presentacion

INTRODUCCIÓN

1.- Las incretinas son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos.
2.- Uno de sus efectos más importantes es la secreción de insulina por el páncreas y la disminución en los niveles de glucosa en sangre
3.- Su acción se observa en la absorcion de las grasas, la cual posteriormente es transformado en acidos grasos yglucogeno plasmatico.

TIPOS DE INCRETINA

1.- Las dos incretinas principales son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Estas dos sustancias han sido objeto de numerosas investigaciones para diseñar nuevos fármacos que sean útiles en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
2.- El GIP es producido por las células K que se encuentranen el duodeno y la primera parte del yeyuno, mientras que el GLP-1 se sintetiza por las célula L que se encuentran principalmente en el íleon y el colon. Ambos son secretados en respuesta al consumo oral de alimentos, sobre todo los ricos en grasas e hidratos de carbono. Tras su liberación pasan a sangre y se unen a sus receptores específicos antes de ser metabolizados por la enzima dipeptidilpeptidasa-IV, conocida de forma abreviada por sus iniciales en inglesDPP-IV.
3.- Tanto el GIP como el GLP-1 actúan sobre el páncreas y estimulan la producción de insulina. Debido a ello disminuyen la glucemia, pues la insulina es la principal hormona hipoglucemiante.
4.- El GLP-1 tiene también otras acciones: Inhibe la secreción de glucagón (hormona que eleva la glucemia) , retrasa elvaciamiento del estomago y disminuye el consumo de alimentos.

TERAPIA BASADA EN INCRETINAS Y GLIPTINAS
El concepto de incretinas se desarrollo debido a que en diversos experimentos se ha observado que la secreción de insulina en respuesta a la administración de glucosa por vía oral es mayor que la provocada por la vía intravenosa, a pesar de haber concentraciones plasmáticas de glucosa similares;por lo cual se planteó la hipótesis de que existían unas hormonas que se liberaban en el tracto gastrointestinal, a estas se les denominó incretinas, las cuales tienen como función aumentar la secreción de insulina postprandial. Se han identificado las dos principales incretinas: GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido relacionado al glucagón tipo 1). Estashormonas son las que provocan el 50% de la secreción de insulina por el páncreas. El descubrimiento de las incretinas ha  generado un enorme interés como terapia para  su uso en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2.

Mecanismo de Acción de GIP y GLP-1 1.- GIP y GLP-1 ejercen sus efectos a través de receptores acoplados a proteínas G, estos receptores se expresan en las células beta del páncreas.2.- Al unirse al receptor acoplado a proteína G, el GLP-1 produce un aumento del AMPc intracelular y activa a la Proteinkinasa A, la cual cierra los canales de K sensibles al ATP y a la vez produce un aumento de la concentración de Ca intracelular. 3.-Estos procesos activan la maquinaria secretora de las células Beta. 4.-Se ha observado que estas dos incretinas producen un aumento en lasecreción de insulina, estimulación de genes para el crecimiento y supervivencia de células beta del páncreas. Sin embargo, también se ha visto importantes diferencias en sus acciones como: a) GIP: Aumenta la liberación de glucagón, y también promueve la secreción de adipokinas (por ejemplo, resistina) b)  GLP-1: Inhibe liberación de glucagón, probablemente a través dela estimulación de la secreción de somatostatina, inhibe tanto el vaciado gástrico y la ingesta de alimentos a través de efectos mediados por el vago. |

IncretinasVarios son los diferentes enfoques que se están adoptando para desarrollar miméticos  GLP-1, incluido el uso de agonistas del receptor de GLP-1 (exenatide), péptidos estructuralmente modificados (liraglutide), análogos conjugados...