Incretinas

INCRETINAS

Las incretinas fueron identificadas en la década de los treinta; su función potencial en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 se valoró por completo hasta la década de los sesenta.

Pertenecen a la familia de los péptidos glucagón, se producen en el tracto gastrointestinal y se liberan cuando los nutrientes ingresan al intestino. Tras su liberación las incretinasestimulan la liberación de la insulina.

Las hormonas incretinas más importantes son:
Polipéptido inhibidor gástrico, también conocido como polipéptido insulinotrópico glucosa dependiente.
Péptido-1 similar al glucagón (GLP-1)

GLP-1:
Es la hormona predominante.
Son segregadas por las células L, que se encuentran en la mayoría del ileón y el colón.
Suprime la liberación del glucagón.Enlentece el vaciamiento gástrico.
Mejora la sensibilidad a la insulina.
Reduce el consumo de alimentos.
Promueve la regeneración y la masa de las células b, además de estimular la reducción de la apoptosis.
Los efectos en el páncreas son: Aumento de la secreción de insulina en las células b, dependiente de glucosa y disminución de la secreción de glucagón de las células a.
Los efectos en lascélulas b son: Aumentar la masa de estas, pero permanece su función.

GIP:
Las células K, ubicadas principalmente en el duodeono y en el yeyuno proximal, son las encargadas de segregarla.
Ambas estimulan la secreción de la insulina.
Se ha demostrado que estimulan la proliferación de células b.
Pacientes con diabetes tipo 2 presentan una respuesta insulonotrópica deficiente a la administraciónexógena de GIP pero una respuesta adecuada al GLP-1 exógeno.

ANÁLOGOS DE LAS GLP-1
Exendin 4: Tiene una degradación de 1 a 2 minutos, por la enzima dipeptidil peptidasa IV, de tal manera que su inclusión tendría que ser con tratamiento continuo por vía subcutánea, junto con un inhibidor de dicha enzima.
Exenatide: 5 mcg vía subcutánea dos veces por día, por cuatro semanas. Posteriormente 10 mcgdos veces al día vía subcutánea por veinte semanas. (1)

Mecanismo de acción

Las hormonas GIP y GLP-1 ejercen sus efectos a través de receptores acoplados a proteínas G. Los receptores de GLP-1 se expresan en las células alfa y beta de los islotes del páncreas, en el sistema nervioso central y el periférico, corazón, riñón, pulmón, tejido adiposo y tracto gastrointestinal, mientras que losreceptores de GIP lo hacen en los islotes pancreáticos, el tejido adiposo y el cerebro.2,6
Al unirse al receptor acoplado a la proteína G, tanto la GLP-1 como la GIP producen un aumento del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) intracelular y activan a la proteinkinasa A, la cual cierra los canales de potasio sensibles al adenosín trifosfato (ATP) y, a la vez, induce al incremento de laconcentración de calcio intracelular, con la consecuente realización de un sinnúmero de acciones antidiabetogénicas.

Efectos de las incretinas:

La GLP-1 produce un mejoramiento en la sensibilidad a la glucosa de las células alfa y beta, estimula la secreción de insulina solo en caso de hiperglucemia, disminuye la glucosa plasmática posprandial y, en ayunas, inhibe la secreción de glucagón, salvoen caso de hipoglucemia; disminuye la hemoglobina glucosilada (HbA1c); enlentece el vaciado gástrico; inhibe la secreción de ácido gástrico y actúa sobre el hipotálamo al producir sensación de saciedad y reducir la ingesta alimentaria. Además de ello, varios estudios in vitro y en animales han mostrado que la GLP-1 inhibe la apoptosis de las células beta, con el aumento de la proliferación de estasy la inducción de su neogénesis a partir de células precursoras.
Al respecto, la GLP-1 también es conceptuada como una molécula de supervivencia debido a sus acciones citoprotectoras, tanto cardíacas como cerebrales. Hoy se conoce que cuando la GLP-1 interactúa con su receptor en la célula beta, se estimulan una serie de vías de señalización posreceptorial y se produce una activación de los...