Infeccion por el VIH

02 Actualizacion (1461-1480) 17/12/04 08:57 Página 1461

ACTUALIZACIÓN

Infección por el VIH:
tratamiento
antirretrovírico de la
infección por el VIH
en adultos
J.M. Miró Meda, L. Zamora Talló, M. Tuset Creusa,
O. Sued, E. López Suñéa, J.L. Blanco Arévalo,
F. García Alcaide, E. Martínez Chamorro,
J. Mallolas Masferrer y J.M. Gatell Artigas
Servicio de Enfermedades Infecciosas.aServicio de Farmacia.
Hospital Clínic – IDIBAPS. Universidad de Barcelona. Barcelona.

Introducción
El primer ensayo clínico con un medicamento con actividad
antirretrovírica (la zidovudina, un nucleósido análogo de la
timidina que inhibe la transcriptasa inversa [TI]) se completó en 19861. Se incluyeron pacientes con una infección por el
VIH-1 en fase muy avanzada (criterios de sida olinfocitos
CD4+ < 200/ml) y se demostró una reducción significativa
de la mortalidad frente a la rama placebo, lo que obligó a interrumpir el ensayo clínico cuando la duración del seguimiento era de apenas 6 meses. Se había probado un concepto aunque pronto se pondría en evidencia que se trataba de
un efecto transitorio. A partir de aquel momento, se han precisado poco más de 10 años para que sellegaran a comercializar un total de 16 medicamentos con actividad frente al
VIH-1. Inhiben a la proteasa o a la transcriptasa inversa del
VIH-1 y reciben la denominación de inhibidores de la proteasa (IP) o inhibidores de la TI análogos o no análogos de
los nucleósidos según su estructura química. Hay como mínimo otros 5-10 medicamentos de las anteriores familias que
se encuentran en fasesrelativamente avanzadas de investigación clínica (tabla 1). Además, es muy probable que en un
plazo relativamente corto de tiempo se logre inhibir la replicación del VIH-1 mediante medicamentos dirigidos a otras
dianas como pueden ser los complejos procesos de adherencia vírica y fusión con las células del hospedador o la integración del ADN provírico en el ADN celular2. De hecho, el
concepto de que sepuede reducir la carga vírica en un paciente infectado mediante la administración (parenteral) de
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PUNTOS CLAVE
Principios. Debe ir dirigido a suprimir al máximo
la replicación del VIH, con el fin de frenar el
deterioro del sistema inmune y permitir su
recuperación espontánea.
Clasificación. Los principales fármacos
antirretrovíricos son los inhibidores de la
transcriptasa inversa,análogos y no análogos de
los nucleósidos y los inhibidores de la proteasa.
Tratamiento inicial. Los puntos de corte para
recomendar el inicio del tratamiento
antirretrovírico en cuanto a niveles de CD4 y
carga vírica son menos de 350/mm3 y más de
100.000 copias/ml respectivamente.
Respuesta terapéutica. La monitorización más
eficaz del tratamiento se consigue con
la determinación de lacarga vírica, que a
los 3-6 meses debe ser indetectable.
Modificaciones terapéuticas. Existen diversas
situaciones en las que se puede plantear la
necesidad de cambiar la pauta o dosificación del
tratamiento antirretrovírico o suspensiones
temporales del mismo.

un oligopéptido que interfiera en el proceso de fusión está
probado de forma fehaciente2 y el primer medicamento de
esta nuevafamilia (la enfuvirtida, un inhibidor de la fusión)
se ha comercializado recientemente.
La comercialización en 1996 de los IP, que coincidió con
un cambio de estrategia que consistió en combinar siempre
tres o más medicamentos y con la posibilidad de monitorizar
la respuesta terapéutica mediante la medición de la carga vírica plasmática3, representó una verdadera revolución en el
tratamientoantirretrovírico que condujo a una reducción
muy importante de las complicaciones clínicas (infecciones
oportunistas y neoplasias asociadas al sida) y a un aumento
espectacular de la supervivencia4. El reverso de la moneda es
que con los medicamentos actualmente disponibles y las estrategias terapéuticas que estamos utilizando, la posibilidad
de erradicar el VIH-1 parece descartada incluso...