infecciosas

INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA (aquí sólo INNATA)
La primera línea de defensa frente a las agresiones externas y/o exposición a micoorganismos la constituyen las barreras físicas como la piel y las membranas mucosas, sus ácidos grasos, el pH del estómago, las enzimas y moléculas microbicidas que son secretadas por varios tipos de células, algunos microorganismos que residen en el organismo ycélulas que atacan de forma inespecífica a los agentes infecciosos. El sistema inmune innato y adquirido como tales constituyen la segunda y tercera línea de defensa, respectivamente.
INMUNIDAD INNATA
DESCRIPCIÓN DEL SISTEMA INMUNE INNATO
Las respuestas inmunes innatas están guiadas por unos receptores que son específicos para los componentes moleculares de los microorganismos y que ya estánpresentes en el momento del nacimiento. No son, por tanto, adaptados como los receptores de las células B o T de la inmunidad adquirida. Así, la inmunidad innata es el puente que rellena y se ocupa de la defensa hasta que se monta la respuesta adquirida que precisa de días para ser efectiva. Ejerce, por tanto, un papel centinela y de primer respondedor activo, instruyendo a la inmunidad adquirida pararegular la inflamación.
Elementos a tener en cuenta:
PRRS = pattern recognition receptors (receptores de reconocimiento de patrones) y PAMPs = pathogen associated molecular patterns (patrones moleculares asociados a microorganismos).
Los PRRs son un conjunto de receptores anclados en el genoma como resultado de la evolución y que son diferentes entre los mircoorganismos y el hombre. Laselección natural ha formado y definido el repertorio de receptores de la inmunidad innata para reconocer estructuras moleculares altamente conservadas y distinguir grandes grupos de micoroorganismos de lo que es el propio huésped. Estas estructuras moleculares que reconocen son los PAMPs.
Mientras que los PRRs se encuentran en las células del huésped, las PAMPs se encuentran en los patógenos.
Los PAMPsson bioquímicamente distintos pero comparten una serie de características comunes:
a. Los PAMPs son producidos exclusivamente por los microorganismos (nunca los producen los huéspedes)
b. Las PAMPs son fundamentales (esenciales) para la integridad, supervivencia y patogenicidad de los microorganismos y, por lo tanto, si se actúa sobre ellos, los microorganismos no sobreviven.
c. Las PAMPs sonestructuras típicamente invariables y compartidas por diversos microorganismos.
Por ejemplo: la endotoxina bacteriana es un lipopolisacárido (PAMP) que se encuentra en la cara externa de la membrana de los gérmenes gram negativos. Los TLR4 son un tipo de PRR que específicamente interacciona con el lípido A de la endotoxina.
Tipos de PRRs (receptores de reconocimiento de patrones)
Básicamenteson de 2 tipos:
SECRETADOS
RECEPTORES UNIDOS A LA MEMBRANA
Pero hay algunos que son secretados y de membrana y algunos que están en el citosol.
Estos PRR SECRETADOS son fundamentalmente: PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS y COLECTINAS.
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMP). Una vez liberados, actúan muy rápidamente. Son eficaces ante bacterias, hongos, Chlamydias y virus encapsulados.
¿Cómo actúan?
La capaexterna de las bacterias es rica en fosfolípidos cargados negativamente. Los AMP, por el contrario, tienen dominios catiónicos (positivos) e hidrófobos por lo que se produce una atracción entre ambos. Esto actúa a modo de marcaje (opsonización) para que los fagocitos lo reconozcan y los destruyan. Como muestra de la “especificidad” sobre microorganismos vale comentar que, por ejemplo, las plantasy animales cuyas membranas tienen lípidos sin carga neta, el efecto de los AMP es muy débil por esa falta de atracción.



Las dos principales categorías en humanos de AMP son las DEFENSINAS y las CATELICIDINAS LL-37 (lo que viene a continuación, de color azul, sobre cada una de ellas es para leer: cultura general de las AMP, no examen).
Las DEFENSINAS son de tipo α y β. Las α-defensinas...