Inflamación

La inflamación y el cáncer
Lisa M. Coussens * † § y Zena Werb ‡ §
* Instituto de Investigación del Cáncer, Departamento de Patología y Anatomía † ‡, y el Centro de UCSF § Integral del Cáncer de la Universidad de California,
San Francisco, California 94143 EE.UU. (e-mail: coussens@cc.ucsf.edu; zena@itsa.ucsf.edu)

Los datos recientes han ampliado el concepto de que la inflamación es uncomponente crítico de la progresión del tumor.
Muchos tipos de cáncer surgen de los sitios de infección, irritación crónica e inflamación. Cada vez es más claro que
el microambiente del tumor, que es en gran parte orquestada por células inflamatorias, es indispensable
participante en el proceso neoplásico, el fomento de la proliferación, la supervivencia y la migración. Además, las células tumoralesse han apropiado de algunas de las moléculas de señalización del sistema inmune innato, como selectinas, quimiocinas
y sus receptores para la invasión, la migración y la metástasis. Estas reflexiones son el fomento de nuevos antiinflamatorios
enfoques terapéuticos para el desarrollo del cáncer.
La relación funcional entre
la inflamación y el cáncer no es nueva. En 1863,
Virchow la hipótesisde que el origen del cáncer
fue en los sitios de inflamación crónica, en parte
sobre la base de su hipótesis de que algunas clases de
irritantes, junto con la lesión de los tejidos y la consiguiente
la inflamación que causan, mejorar la celda proliferation1.
Aunque ahora está claro que la proliferación de las células por sí sola
no causan cáncer, la proliferación celular sostenida en unaambiente rico en células inflamatorias, factores de crecimiento,
estroma activa, y los agentes de ADN-la promoción de los daños,
sin duda potencia y / o promueve riesgo neoplásico.
Durante la lesión de los tejidos asociados con heridas, de células
proliferación es mayor mientras que el tejido se regenera;
la proliferación y la inflamación desaparecen después de la agresión
agente se quita ocompletado la reparación. Por el contrario,
proliferación de las células que sustentan el daño del ADN y / o
asalto mutagénicos (por ejemplo, las células iniciadas) siguen
proliferan en microambientes rico en células inflamatorias
y crecimiento y factores de supervivencia que apoyen su crecimiento. En una
sentido, actúan como los tumores de las heridas que no heal2.
Hoy en día, la relacióncausal entre la inflamación,
la inmunidad innata y el cáncer es más ampliamente aceptado, sin embargo, muchos de los mecanismos moleculares y celulares de mediación esta relación permanecen sin resolver - estos son el centro de
esta revisión. Además, las células tumorales puede arrogarse mecanismos clave
por el que las interfaces de la inflamación con cáncer, a
más de la colonización del huésped.A pesar de lo adquirido
respuesta inmune al cáncer está íntimamente relacionado con el inflamatoria respuesta, este tema está fuera del alcance de este artículo, pero los lectores se refieren a varios excelentes reviews3, 4.

Una visión general de la inflamación
Para entender el papel de la inflamación en la evolución de
cáncer, es importante entender lo que es la inflamación
y cómocontribuye a fisiológicos y patológicos
procesos como la cicatrización de la herida y la infección (fig. 1). En
respuesta a la lesión del tejido, una red multifactorial de la química
señales de iniciar y mantener una respuesta de acogida a
'Curar' el tejido afectado. Esto implica la activación y dirigido
la migración de los leucocitos (neutrófilos, monocitos y
eosinófilos) del sistema venoso a lossitios de los daños
(Recuadro 1), y las células del tejido del mástil también tiene un papel importante. Por neutrófilos, un mecanismo de cuatro pasos que se cree para coordinar reclutamiento de estas células inflamatorias a los sitios de tejido las lesiones y la provisional de la matriz extracelular (MEC) que forma un andamio sobre el cual los fibroblastos y células endoteliales las células...