Influencia Del Ph En La Eliminacion De Farmacos.

Distribución y Eliminación de Fármacos
Tecnología Médica Viernes 27 de Julio de 2007
Prof. Asoc. Gabriela Díaz-Véliz, M.Sc. Dí azM.Sc. Programa Farmacología Mol. & Clín. Farmacologí Clí Facultad deMedicina, ICBM Universidad de Chile
FIJACION

DISTRIBUCION
TEJIDO SUSCEPTIBLE BIOFASE

LIQUIDO INTERSTICIAL

METABOLISMO

PLASMA ABSORCION UNIDO A PP LIBRE EXCRECION

Prof. G. Díaz Véliz- 2007

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION
Liposolubilidad Grado de ionización Irrigación sanguínea Unión a proteínas plasmáticas Afinidad por tejidos (acumulación)
F. Liposoluble F.Hidrosoluble Plasma (4 lt) Proteínas + Fármaco unido

DISTRIBUCION
Capilar Membrana celular Intersticial (10 lt) Intracelular (28 lt)

Barreras biológicas: Hematoencefálica y placentaria.
Agua corporaltotal (42 lt)
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REDISTRIBUCION
• Afinidad por diferentes tejidos • Tejidos altamente irrigados • Tejidos con irrigación pobre
TERMINO DELEFECTO DEL TIOPENTAL Adm. iv Distribución SNC (alta irrigación y
baja afinidad)

METABOLISMO Y EXCRECION
F. HIDROSOLUBLE F. LIPOSOLUBLE

HIGADO FILTRACIÓN

EFECTO REDISTRIBUCIÓN Tejido adiposo(baja irrigación y alta afinidad)

RIÑON

Transformación enzimática a metabolitos hidrosolubles

Acumulación

SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA

REABSORCIÓN DEPENDIENTE DEL pH TUBULAR

EXCRECIÓN RENALProf. G. Díaz Véliz - 2007 Prof. G. Díaz Véliz - 2007

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FASES DEL METABOLISMO

CARACTERISTICAS DEL SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO
• • • • • Ubicado en citocromo P-450 de REL ymitocondrias. Lipofílico: Metaboliza fármacos liposolubles Inespecífico: Metabolizan diferentes sustratos Saturable Puede ser inducido: Aumenta su actividad. – Ej.: etanol crónico, fenobarbital. fenitoina,benzopireno (contaminante). • Puede ser inhibido: Disminuye su actividad. – Ej.: eritromicina, cloramfenicol, etc.
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OXIDACION
REDUCCION HIDROLISIS

CONJUGACION
Ac....