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El cannabidiol induce la muerte celular programada en células de cáncer de mama mediante la coordinación de la Cross-talk entre apoptosis y la autofagia.
El cannabidiol (CBD), un constituyentemayor nonpsychoactive de cannabis, se considera un agente antineoplásico sobre la base de su in vitro e in vivo contra las células tumorales. Sin embargo, el mecanismo molecular exacto a través del cualmedia la CDB esta actividad aún no se ha dilucidado. Aquí, hemos demostrado CDB celular inducida muerte de las células de cáncer de mama, independientes de la activación de los receptores cannabinoidesy vallinoid. La microscopía electrónica morfologías reveladas en consonancia con la coexistencia de la autofagia y la apoptosis. Western blot análisis confirmaron estos hallazgos. Hemos demostradoque la CDB induce estrés del retículo endoplásmico y, posteriormente, AKT y mTOR inhibe la señalización como se muestra por los niveles disminuidos de mTOR fosforilada y4EBP1, y ciclina D1. Analizandoaún más la diafonía entre las señales apoptóticas y autofágicas vías, se encontró que beclin1 desempeña un papel central en la inducción de la apoptosis mediada por CBD en MDA-MB- 231 células decáncer de mama. Aunque CDB mejora la interacción entre beclin1 y Vps34, inhibe la asociación entre beclin1 y Bcl-2. Además, se mostró que el CBD reduce la membrana mitocondrial potencial, activa latranslocación de la oferta a la mitocondria, la liberación de citocromo c al citosol, y, en última instancia, la activación de la vía intrínseca de apoptosis en células de cáncer de mama. CDB aumentó lageneración de especies reactivas de oxígeno (ROS), y la inhibición de ROS bloqueó la inducción de la apoptosis y autofagia. Nuestro estudio revela una intrincada interacción entre la apoptosis y laautofagia en CBD tratado de mama células cancerosas y destacó el valor de seguir investigando sobre el uso potencial de la CDB como un agente antineoplásico. Mol Cancer Ther, 10 (7); 1161-72. ? 2011 AACR....