informe

REVISTA DE LA FACULTAD DE FARMACIA Vol. 47 (1) 2005

Validación de un método espectrofotométrico para la
determinación de clorhidrato de bromhexina en formas
farmacéuticas líquidas, basada en la reacción de
Bratton-Marshall
ALEXIS BUITRAGO, SUSANA GONZÁLEZ Y LAURA CALDERÓN*.
* Laboratorio de Análisis de Medicamentos, Departamento de Análisis y Control, Facultad de Farmacia y
Bioanálisis.Universidad de Los Andes. Mérida, Venezuela. E-mail: lauram@ula.ve
Recibido mayo 2005 - Aceptado octubre 2005
RESUMEN
Se ha desarrollado una aplicación
espectrofotométrica, basada en la reacción de BrattonMarshall, para la determinación selectiva del clorhidrato
de bromhexina en preparaciones farmacéuticas líquidas
y en presencia de p-hidroxibenzoato de metilo y propilo.
Se utilizó la1-Naftilamina, en lugar del diclorhidrato de
N-(1-Naftil)etilendiamina (reactivo de Bratton-Marshall),
para la formación del azo compuesto coloreado, cuya
más alta intensidad de color, se produjo a 478 nm, en
menos de 5 minutos y permaneciendo estable al menos
por 24 horas. Las condiciones de reacción fueron
optimizadas y las características de desempeño del método
fueron estudiadasestadísticamente, revelando buena
precisión (por repetibilidad del método y por precisión
intermedia) y alta exactitud (recuperación > 99,2%). Los
gráficos de calibración fueron lineales desde 2 mg L-1
hasta 8 mg L-1 (r2 = 0,998; K = 7, j = 3, n= 21). El
procedimiento fue rápido, simple y adecuado como método
de control de rutina. Los resultados obtenidos mostraron
parámetros de validación enconcordancia con la técnica
potenciométrica para bromhexina materia prima y la de
cromatografía líquida de alta presión para las preparaciones
farmacéuticas; con un nivel de confianza del 95%.
PALABRAS CLAVE
Validación, bromhexina, jarabes, parabenos,
diazoación, copulación, espectrofotometría.
ABSTRACT

10

A spectrophotometric application of the BrattonMarshall reaction is developed forspecific determination
of bromhexine hydrochloride in presence of methyl and
propyl p-hydroxybenzoate in pharmaceutical
formulations. The N-naphtylamine was used, instead of

N-(1-Naphthyl)ethylendiamine dihydrochloride
(Bratton-Marshall reagent), to the fast formation of the
colored azo dye which absorbs maximally at 478 nm and
was stable at least for 24 h. Analytical performancecharacteristics were established and statistical analysis
of the results has been carried out revealing good
precision (method repeatability and intermediate
precision) and high accuracy (recovery was > 99.2%).
Regression analysis showed good correlation in the
concentrations ranges 2.0 - 8.0 mg L-1 (r2 = 0.998, k = 7,
j = 3, n = 21). The procedure was rapid, simple and
suitable for quality controlapplication. The validity of
the described procedures was assessed and the results
are in agreement with those obtained by potentiometric
titration for bromhexina bulk drug and by highperformance liquid chromatograph technique for
pharmaceutical formulations, at 95% confidence level.
KEY WORDS
Validation, bromhexine, mixtures, parabenes,
diazotization, copulation, spectrophotometry.INTRODUCCIÓN
La bromhexina (2-amino-3,5-dibromo-N-ciclohexil-Nmetil-benceno metenamina), es químicamente una base débil
con un valor de pKa de 8,5; ligeramente soluble en agua
por lo que se presenta bajo la forma de clorhidrato (Gober
et al., 1988), (Rauha et al., 1996). Farmacológicamente es
un agente mucolítico, ampliamente usado en el tratamiento
de desórdenes respiratorios asociado con producciónde tos. Es también utilizada como un coadyuvante para
incrementar la respuesta de los antibióticos en el
tratamiento de infecciones respiratorias (Litter, 1980).
La bromhexina se presenta bajo diversas formas
farmacéuticas, tales como tabletas, jarabes, elixir e
inyectables (Spilva y Muktans, 2004), (Martindale, 2002).

Buitrago, A., González, S., Calderón, L. Validación
un método...