informe

Poner objetivo I Revisin Bibliogrfica I.1 Malaria Aspectos generales Segn datos de la organizacin mundial de la salud, la malaria es la enfermedad causada por un protozoo con la mayor tasa de incidencia a nivel mundial (11). El 80 de los casos se presentan en frica, donde se calcula un gasto global de 12 mil millones de dlares cada ao en el manejo y tratamiento de la enfermedad. Los cambiosclimticos globales, el incremento de la emigracin y el aumento de la resistencia del parsito a los tratamientos convencionales, hace necesario la bsqueda de soluciones a tan peligrosa enfermedad (12). Cinco especies de protozoos del gnero Plasmodium son los agentes causales de la malaria en humanos (falciparum, vivax, malariae, ovale y knowlesi), de las cuales P. falciparum resulta la forma ms letal.En todos los casos, la transmisin de la enfermedad ocurre a travs de mosquitos del gnero Anopheles, los que actan como vectores (13). I.1.1 Ciclo de vida de los parsitos del gnero Plasmodium La figura I.1 muestra el ciclo de vida del parsito el cual consta de diferentes etapas que comprenden un ciclo sexual en mosquitos del gnero Anopheles y un ciclo asexual en el hombre, en el que estos parsitostransitan por dos estadios fundamentales las fases heptica y eritrocitaria (14). Figura I.1 Esquema simplificado de las etapas del ciclo de vida de los parsitos del gnero Plasmodium en el hombre. Durante la picada de una hembra infectada, el parsito es inyectado en forma de esporozoito. Los esporozoitos migran hacia el hgado a travs de la sangre donde invaden a los hepatocitos. En el interiordel hepatocito, el esporozoito se transforma en trofozoito el cual por divisiones sucesivas, origina los esquizontes. Una porcin de membrana y citoplasma protegen a cada esquizonte lo cual da lugar a la formacin de los merozoitos que constituyen las formas infectivas del parsito. Esta etapa de desarrollo y multiplicacin en el hgado constituye la fase heptica o preritrocitaria. Esta etapa esasintomtica y toma entre 15 y 16 das en dependencia de la especie (15). En la fase eritrocitaria de la infeccin, se distinguen i) la transformacin de los merozoitos a la forma de anillo del parsito, ii) los eventos de divisin celular por mitosis del parsito que garantizan la transformacin de los trofozoitos en los merozoitos y iii) la formacin de los gametocitos masculinos y femeninos a partir de algunosmerozoitos que no participan en nuevos eventos de divisin celular por mitosis. Por otra parte, el ciclo sexual de las especies de Plasmodium se inicia cuando durante la picada de una hembra sana del mosquito Anopheles son tomados los gametocitos formados en la fase eritrocitaria. Los gametos de sexo opuesto se unen en el intestino del mosquito para formar un zigoto diploide que, producto de dosetapas de transformacin pasa a los oocystos. En estas estructuras se almacenan cientos de esporozoitos que al liberarse a las glndulas salivales del mosquito permiten que este transmita la infeccin a un hombre sano (16). I.1.2 Degradacin de la hemoglobina Durante la fase eritrocitaria, el parsito consume aproximadamente el 80 de la Hb del eritrocito (17). Esta actividad metablica vara entre lasdiferentes fases morfolgicas intra eritrocticas del desarrollo del parsito (18). Se han propuesto varias hiptesis que tratan de explicar el porqu de este consumo excesivo. Proveer los nutrientes necesarios para la biosntesis de protenas debido a su limitada capacidad para la sntesis de novo de aminocidos (18) y mantener la estabilidad osmtica de los eritrocitos (17) son las ms aceptadas. Ladegradacin de la Hb por parte del parsito es un proceso ordenado (20) en el que participan de forma coordinada proteasas de tipo asprtico (PlmI, PlmII, HAP y PlmIV) (21), de tipo cisteno (falcipanas 2, 2 y 3) (22) y de tipo metalo (falcilisinas, dipeptidil-aminopeptidasa 1 (DPAP1)) (23) (Figura I.2). Este sistema de enzimas proteolticas redundantes garantiza la fuente principal de aminocidos...