Ingeniera

Muerte celular programada: I. Activación y mecanismos de regulación
Masyelly Rojas, Siham Salmen, Lisbeth Berrueta
Instituto de Inmunología Clínica, Universidad de Los Andes Mérida-Venezuela
Recibido Noviembre 3, 2009. Aceptado Noviembre 25, 2009

PROGRAMMED CELL DEATH: I. ACTIVATION AND REGULATION MECHANISMS Resumen La apoptosis juega un papel importante en muchas facetas de la fisiologíacelular, incluyendo la muerte celular programada asociada con el desarrollo, homeostasis de tejidos, educación de las células inmunes y algunos aspectos del envejecimiento. En la patogénesis de múltiples enfermedades están implicados defectos en los mecanismos de regulación de la apoptosis, lo cual puede explicar como el estudio de la muerte celular programada ha emergido como una de las áreas decrecimiento, más rápidas de las investigaciones biomédicas en años recientes. PALABRAS CLAVE: Apoptosis, muerte celular programada, caspasas, receptores de muerte, regulación, dominios de muerte. Abstract The apoptosis plays an important role in the cellular physiology, including development, homeostasis, instruction of the immune cells and aging. Defects in the mechanisms of regulation of theapoptosis are implicated in the pathogenesis of multiple diseases, which can explain why the study of cell death has emerged as one strengthening area of biomedical research in recent years.

KEY WORDS: Apoptosis, cell death, caspases, death receptor, regulation, death domain

Introducción La apoptosis es una forma de muerte celular, caracterizada por distintos cambios morfológicos, que incluyencondensación de la cromatina y fragmentación nuclear (pyknosis), pliegues en la membrana plasmática, desensamble del citoesqueleto y contracción celular. Eventualmente la célula se rompe en pequeños fragmentos rodeados de membrana (conocidos como cuerpos apoptóticos), los cuales son eliminados por fagocitosis, sin iniciar una respuesta inflamatoria (1). La liberación de los cuerpos apoptóticosinspiro el término de “apoptosis”, palabra griega que significa “caerse o desprenderse”, que evoca la caída de las hojas de los arboles en otoño. La apoptosis es de reconocida importancia en animales vertebrados e invertebrados y en plantas. 92 Revista Médica de la Extensión Portuguesa - ULA.
V 4/Num 3/ 2009 ol

Bajo condiciones patológicas la muerte celular puede ser modulada. En ocasiones carece dela constelación de cambios morfológicos asociados con la apoptosis fisiológica, o retiene solamente porciones del programa, así que estrictamente no califica para ser llamada apoptosis, ejemplo de ello son los cambios generados durante la isquemia (2). Las evidencias indican que la apoptosis insuficiente se puede manifestar como cáncer o autoinmunidad, mientras que la muerte acelerada se aprecia enenfermedades degenerativas agudas y crónicas, inmunodeficiencias e infertilidad (3). La apoptosis también es un mecanismo de defensa importante contra patógenos. Así, el suicidio celular puede constituir un mecanismo para privar a los virus del hospedador celular para su replicación, limitando así su dispersión. También, algunas de las familias de las proteínas

Muerte celular programadainvolucradas en la regulación de la apoptosis participan en la respuesta inflamatoria hacia patógenos microbianos, por ejemplo, las caspasas que son una familia de proteasas efectoras críticas del programa de apoptosis, pueden degradar y activar citocinas proinflamatorias, tales como pro-interleucina-1β (pro-IL-1β) y pro-IL-18; de manera similar, proteínas involucradas en la activación de caspasasparticipan en la activación del factor nuclear (NF)-kβ, el cual regula la expresión de numerosos genes importantes para la respuesta inflamatoria e inmunidad innata y adquirida (2). Como se puede evidenciar, el proceso de muerte celular y sus reguladores están involucrados en el control de múltiples procesos celulares, importantes en la homeostasis celular, es por ello que en esta revisión,...