Ingeniero Biotecnologo

FACULTAD FARMACIA
PRACTICAS TUTELADAS
BIOTECNOLÓGICOS Y BIOSIMILARES EN FARMACIA HOSPITALARIA

1.- INTRODUCCIÓN Según la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), los medicamentos biotecnológicos, también denominados fármacos biotec, pueden ser proteínas recombinantes, anticuerpos monoclonales, vectores para el transporte de material genético, fragmentos de anticuerpo, ácidos nucleicos,oligonucleótidos antisentido, vacunas, etc. que comparten la característica de ser productos medicinales obtenidos a partir de técnicas de biotecnologia (r-DNA, expresión génica controlada, métodos basados en anticuerpos, etc.). Cerca de un 20% de los fármacos de tipo innovador introducidos actualmente al mercado son ya obtenidos por técnicas de biotecnología, aunque si se tienen en cuenta los fármacosque se encuentran en fase de desarrollo, los biotec pueden representar el 50% de los fármacos en fase de investigación clínica. 2.- CARACTERISTICAS BIOTECNOLÓGICOS PRINCIPALES DE LOS MEDICAMENTOS

A diferencia de los fármacos de síntesis química tradicional, las moléculas biotec suelen ser proteínas de alto peso molecular, con un tamaño de hasta 1000 veces el de las moléculas de síntesis química.La actividad biológica de estas moléculas estará condicionada en gran medida por su estructura, por el grado y el patrón de glicosilación en el caso que se trate de una glicoproteína, y el perfil de isoformas del producto final. Los fármacos biotec se obtienen a partir de procesos de producción que pueden durar meses y que comprenden varias etapas complejas. Éstas van desde la definición de lasecuencia de DNA que codifica la proteína deseada, pasando por el desarrollo del banco de células en el cual se producirá la expresión de esta secuencia para obtener la proteína recombinante que posteriormente será purificada y analizada adecuadamente. La complejidad de este proceso convierte a la molécula final en un producto totalmente dependiente de cada una de las etapas del proceso defabricación, de manera que pequeños cambios (en los excipientes, uso de nuevos bancos de células etc.) podrían comportar alteraciones clínicamente significativas en términos de seguridad y eficacia del producto final. Es por este motivo, que se dice en biotecnología que “el proceso es el producto”, en referencia a la total dependencia que los biotec tienen de cada uno de los detalles de su proceso demanufactura. La característica diferencial fundamental entre las moléculas de síntesis química y aquellas obtenidas por biotecnología es el riesgo de inmunogencidad inherente a éstas últimas y es que al tratarse de moléculas biológicamente activas derivadas de células vivas, tienen el potencial de activar la respuesta inmunitaria y de desarrollar immunogenicidad, con las posibles consecuencias clínicasque se pueden derivar de este hecho.

INMUNOGENICIDAD Immunogenicidad se refiere al proceso, mediante el cual, el cuerpo humano se encarga de generar una respuesta a la introducción de una proteína extraña (u otra sustancia). La repuesta humana a una sustancia extraña es típicamente producir anticuerpos que se ligan a las proteínas extrañas, inactivándolas y formando un complejoantígeno-anticuerpo, que pueden llevar a serias complicaciones y efectos adversos. Immunogenicidad representa la preocupación de seguridad más importante relacionada con los productos biológicos diferentes a vacunas. Principalmente, se asume que es imposible de caracterizar, en ausencia de pruebas clínicas en humanos. Immunogenicidad sigue siendo el factor principal para el fracaso de medicamentos en pruebaspre-clínicas y el impacto de los pequeños cambios en la conformación de la estructura de una proteína, parece ser difícil, o imposible de predecir con la tecnología actualmente disponible. Los problemas de Inmunogenicidad son quizás las razones más convincentes para la imposición de pruebas clínicas humanas en los biosimilares Los factores que afectan la inmunogenicidad pueden estar relacionados...