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Capítulo 10.3. Intoxicación por Psicofármacos2. FARMACOS HIPNOTICOSEDANTES |
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Los fármacos hipnótico-sedantes comprenden un gran número de medicamentos, incluyendo benzodiacepinas, barbitúricos y fármacos hipnóticos-sedantes no benzodiacepínicos no barbitúricos ( HSNBNBs ).2.1. BENZODIACEPINASLa primera benzodiacepina comercializada fue sintetizada en 1955 por los laboratorios Roche enNutley, New Jersey; aunque sus propiedades farmacológicas y aplicaciones clínicas no fueron apreciadas hasta 1957. Actualmente, las benzodiacepinas (TABLA 2) tienen un grado variable de efectos sedantes, hipnótico, amnesico, ansiolítico, anticonvulsivante y relajante muscular39. El Alprazolam, es la benzodiacepina más nueva y tiene además un significativo efecto antidepresivo. Por lo tanto, estarianindicadas en el tratamiento de la ansiedad, depresión, terrores, insomnio, alteraciones músculo esqueléticas, convulsiones, síndrome de abstinencia al alcohol y como tratamiento coadyuvante en la anestesia40. Debido a su amplia disponibilidad, es la intoxicación medicamentosa más frecuente. Generalmente, se produce por la ingestión del fármaco con fines autolíticos, con frecuencia acompañado dealcohol etílico y otras sustancias; es un fármaco que suele acompañar a las sobredosis de drogas de abuso y es utilizado por los drogadictos para disminuir los sintomas de los síndromes de abstinencia41.2.1.1. Farmacología farmacocinéticaLas benzodiacepinas son bases orgánicas. Todas comparten una estructura compuesta por un anillo de benceno con seis elementos, el cual esta unido a un anillo dediacepina con siete elementos. Cada benzodiacepina especifica, se formará por la sustitución de diversos radicales, en diferentes posiciones de la estructura anteriormente comentada42.Ejercen su acción al actuar sobre unos receptores específicos localizados a nivel del SNC, los cuales forman parte del complejo macromolecular del receptor del acido gamma-aminobutírico ( CMRGB ). La unión del GABA o delGABA más una benzodiacepina produce una serie de cambios alostéricos en la estructura del receptor, que activa al complejo produciendo una alteración en la permeabilidad de los canales de cloro, con el posterior incremento del flujo de cloro y la hiperpolarización de la célula. El ácido gamma-aminobutírico es un neurotransmisor con acción inhibitoria, y sus receptores forman parte de un sistemabidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC. La activación del CMRGB por una benzodiacepina potencia la acción inhibitoria de la sinapsis mediada por el GABA43. Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran distribuídos por todo el cerebro y la médula espinal; además se encuentran receptores en otros órganos como las glándulas adrenales, riñones, glándula pineal yplaquetas44.Los receptores de las benzodiacepinas fueron inicialmente descritos como centrales y periféricos, pero posteriormente se han denominado como omega1, omega2 y omega3. Cada uno de estos subtipos tienden a agruparse en determinadas áreas del SNC, siendo cada subtipo particularmente más frecuente en un área que en otra. Los subtipos omega, a su vez estan formados por seis subunidades diferentes(alfa1, alfa2, alfa3, alfa5, beta2, gamma2). La combinación de cada una de estas subunidades determina cada subtipo omega. Asi, el subtipo omega1 se encuentra preferente-mente a nivel del cortex sensorial y motor, por lo que su estimulación tendrá predominantemente un efecto hipnótico-sedante. El subtipo omega2 se encuentra fundamentalmente en el área límbica del cerebro y su estimulación tendrámayormente un efecto ansiolítico y anticonvulsivante. La función de los omegas3 no se conoce aún con exactitud. Algunas de las benzodiacepinas se unen de forma preferente a determinados subtipos omega, así el zolpidem se une al omega1; el alpiden se une a los omegas1 y omega3; el flunitracepan, flumazenil ( antagonista de las benzodizepina ), diacepan y otras benzodiacepinas actuarían sobre los...