INHIBICI N ENZIM TICA 12 1

INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Una forma de influir sobre la actividad de los enzimas, aparte de los factores de pH y temperatura descritos anteriormente, Al conjunto de moléculas que disminuyen la actividad enzimática se les denomina inhibidores .Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad, y en las reacciones químicas del organismo en vivo son utilizadospara controlar el grado de actividad de una enzima concreta. Parte de esta utilidad puede estudiarse en muchas de las acciones de los fármacos, cuyos efectos se fundamentan en su acción como inhibidores de mayor o menor potencia de algunas enzimas, muchos medicamentos actúan como inhibidores enzimáticos. También son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las moléculas que seunen a las enzimas son inhibidoras; los activadores enzimáticos se unen a las enzimas e incrementan su actividad. La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y obstaculizar que la enzima catalice su reacción correspondiente. La unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible.
Normalmente, los inhibidores irreversibles reaccionan con la enzimade forma covalente y modifican su estructura química a nivel de residuos esenciales de los aminoácidos necesarios para la actividad enzimática. En cambio, los inhibidores reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.La característica principal que haceque una inhibición se irreversible es que la interacción o la unión con la enzima es de carácter covalente lo que hace que el proceso no pueda ser invertido.
Dependiendo del tipo de unión que establezcan con la enzima hay dos grandes grupos de inhibidores:
- Inhibidores reversibles, unidos por enlaces no covalentes y reversibles.
- Inhibidores irreversibles, unidos por fuertes enlaces covalentesirreversibles.


TIPOS DE INHIBIDORES

Inhibidores reversibles: los distintos modelos de inhibición reversible implican la unión no covalente del inhibidor con la enzima, pero difieren en los mecanismos por medio de los cuales reducen la actividad enzimática y en la forma en que afectan a la cinética de la reacción. Dentro de los inhibidores reversibles hay tres grupos dependiendo del lugar yforma de unión a la enzima:

Los inhibidores competitivos: El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre, impidiendo la fijación del sustrato. El sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el cual también se une elsustrato; el sustrato y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo de la enzima. Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La similitud entre las estructuras del ácido fólico y el metotrexato permite que se establezca una inhibición de tipo competitivo. Este tipo deinhibición se puede superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato, es decir, dejando fuera de competición al inhibidor. En la inhibición competitiva la velocidad máxima de la reacción no varía, pero se necesitan concentraciones más elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad, incrementándose así el Km aparente.
Estas moléculas presentan una semejanza estructural con elsustrato que les permite situarse en el centro activo y bloquear la canalización enzimática, lo que desde el punto de vista cinético supone un descenso en la velocidad de reacción. La reacción enzimática se desarrolla de la siguiente forma: parte de las molé- culas enzimáticas están ocupadas por inhibidor (no funcionantes, o inhibidas) y otra parte están unidas al sustrato y formando producto...