Inhibicion Enzimatica

Inhibición Enzimática:
-Inhibidor Enzimático: Son agentes moleculares que interfieren en la catálisis, haciendo más lentas o deteniendo las reacciones. La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reacción correspondiente. La unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible.
Las enzimas catalizanvirtualmente todos los procesos celulares, por lo que no es sorprendente que los inhibidores enzimáticos se encuentren en los agentes farmacéuticos. Por ejemplo, la aspirina inhibe la enzima que cataliza el primer paso de la síntesis de prostaglandinas, compuestos que intervienen en muchos procesos, algunos de los cuales producen dolor.
-Inhibición Reversible: Los inhibidores reversibles seunen a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales como los puentes de hidrógeno, las interacciones hidrofóbicas y los enlaces iónicos. Los enlaces débiles múltiples entre el inhibidor y el sitio activo se combinan para producir una unión fuerte y específica.
Inhibidor Competitivo: Compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima. Mientras el inhibidor (I) ocupa el sitio activo,impide la fijación del sustrato. Muchos inhibidores competitivos son compuestos que se parecen al sustrato y que se combinan con la enzima formando el complejo EI, pero sin llevarlo a catálisis.

-Ecuación Michaelis-Menten: El termino αKm determinado experimentalmente, es la Km observada en presencia de un inhibidor, a menudo se denomina Km “aparente”.
Debido a que el inhibidor se une demanera reversible a la enzima, se puede cambiar el sentido de la competición en favor del sustrato con la adición de más sustrato. Cuando [S] excede sobradamente a [I] se minimiza la probabilidad de que se fije una molécula de inhibidor, motivo por el cual la reacción muestra una Vmax normal. No obstante, la [S] a la cual Vo= ½Vmax, la Km aparente, aumentara en presencia de un inhibidor. Esteefecto sobre la Km aparente y la ausencia de efecto sobre Vmax es diagnóstico de un tipo de inhibición competitiva.

Resumiendo:
En presencia de I  Km aumenta y Vmax permanece igual.

En la figura se muestran un conjunto de graficas de doble recíprocos, una en ausencia de inhibidor y dos a concentraciones diferentes de un inhibidor competitivo. El incremento de [I] da lugar a la producciónde una familia de líneas con intersección común en el eje 1/Vo pero con pendientes diferentes. Debido a que la intersección sobre el eje 1/Vo es igual a 1/Vmax, podemos ver que Vmax no cambia en presencia del inhibidor competitivo. Es decir, independientemente de la concentración de un inhibidor competitivo, hay siempre una concentración de sustrato lo suficientemente elevada para desplazar elinhibidor del sitio activo de la enzima.

Inhibición Acompetitiva: Es el que se fija en un sitio distinto al que se fija el sustrato en el centro activo y que, a diferencia del inhibidor competitivo, solo se une a al complejo ES.
-Ecuación Michaelis-Menten: A elevadas concentraciones de sustrato, Vo se aproxima a Vmax. Así, un inhibidor acompetitivo disminuye la Vmax medida. La Km aparente tambiéndisminuye, debido a que la [S] necesaria para alcanzar la mitad de la Vmax disminuye en un factor α’.
Resumiendo: Con inhibidor acompetitivo  Disminuye Vmax y Km.
Inhibición Mixta: También se fija a un sitio diferente al del sustrato, pero se fija tanto a E como a ES.
-Ecuación de Michaelis-Menten: Normalmente, un inhibidor mixto afecta tanto a Km como a Vmax, pero en este caso especialencontrado en la práctica se define clásicamente como inhibición no competitiva.

En la práctica, las inhibiciones mixtas y acompetitiva solo se observan en enzimas con dos o más sustratos (S1 y S2 por ejemplo). Si un inhibidor se fija en un sitio normalmente ocupado por S1 puede actuar como un inhibidor competitivo en los experimentos donde varía la [S1]. Si un inhibidor se fija en S2,...