Inhibidores de la ECA

Farmacocinetica IECA
DROGAS INHIBIDORAS DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINATENSINA
Este grupo de fármacos comenzó a utilizarse a principios de 1980, siendo el captopril el primer IECA lanzado a la práctica clínica.
Comparten la característica de ser químicamente semejantes a proteínas (aminoácidos modificados, dipéptidos u oligopéptidos), la de inhibir a la enzima convertidora deangiotensina II, y la de haber sido introducidas para el tratamiento de la H.T.A.; en la actualidad han trascendido por su uso en la disfunción ventricular izquierda.
Farmacocinética
Para describir las propiedades farmacociné-ticas, los fármacos prototipos serán el captopril y el enalapril dado la experiencia clínica acumulada con ambos.

CAPTOPRIL
Se administra como droga activa, tanto porvía oral como por vía sublingual, evitando así el primer pasaje hepático. La absorción intestinal es alta, pero disminuye en un 30 % aproximadamente, cuando se administra con los alimentos.
La presencia del Captopril en sangre se detecta, luego de 5 a 10 min. de ingerido con el estómago vacío; su efecto se evidencia por disminución de la presión arterial entre 15 y 30 min. y su máximo efecto sealcanza entre 1 y 2 hs. de administrado. Desaparece de la sangre a las 4- 5 hs. pero la ECA puede estar inhibida por 5 a 10 hs. y los efectos sobre la presión arterial pueden mantenerse entre 6 - 10 hs. Como puede apreciarse existe una falta de relación entre vida media farmacológica y vida media biológica, esta característica permite espaciar las dosis a pesar de vida media farmacológica corta.
Semetaboliza en hígado a compuestos disulfúricos y se elimina por orina. Alrededor de 1/3 de la droga activa puede obtenerse en orina.
Placenta: Pasan la barrera placentaria. Leche materna: existen en baja concentración, pero pueden ser utilizados durante la lactancia.
Presentación:
-Capoten 25 mg.
-Assisten 25 mg.
-Isopresol 25 mg
Dada la similitud de características químicas mecanismode acción y acciones farmacológicas se puede intentar subagruparlos según la duración de la acción ; la forma (activa o prodroga) en que ingresan al organismo y la presencia o no sulfidrilos en su estructura química.
ENALAPRIL
Este fármaco se administra por vía oral como prodroga y se convierte en el hígado en enaprilato, el fármaco activo. La absorción no es interferida por la presencia dealimentos en el estómago.
Aparece en sangre a los 60 min. aproximadamente y la presión sanguínea comienza a disminuir entre 60 y 120 min. luego de la administración. La concentración máxima se logra entre 3 y 4 hs. pero el efecto máximo sobre la presión arterial se evidencia 4 a 8 hs. después de la administración. Se puede detectar en sangre hasta 48-72 hs. después de una única dosis deenalapril; la Ez se inhibe entre 18 y 48 hs y el efecto sobre la presión arterial, persiste entre 18 y 30 hs.
Una vez convertido en enaprilato, no vuelve a metabolizarse; la tasa de conversión a droga activa ronda el 60 %. Se elimina por vía renal, el 60 -75 % dentro de las 72 hs.
Presentación:
-Renitec 2,5, 5, 10 y 20 mg.
-Lotrial 2,5, 5, 10, y 20 mg.
Placenta: Atraviesa la barrera placentaria.Contraindicado en mujeres embarazadas.
Estos parámetros farmacocinéticos demuestran que existe una disociación entre;
1- La concentración plasmática pico
2- La duración de las acciones farmacológicas
3- La vida media de eliminación plasmática.
Los efectos tardan un poco en aparecer, pero persisten aún, luego de la depuración plasmática del fármaco.

FARMACODINAMIA
No existendiferencias farmacodinámicas entre las diferentes drogas inhibidoras de laconvertasa. Sus diferencias son fundamentalmente farmacocinéticas. Para comprender el modo de acción de estos fármacos repasaremos brevemente la cascada metabólica del sistema renina - angiotensina - aldosterona sistémico. Este sistema fue desarrollado ontogénicamente en el ser humano para regular el volumen líquido extracelular,...