Inhibidores de la síntesis de proteínas

Inhibidores de la síntesis de proteínas
Mecanismos de inhibición en la síntesis de proteínas
Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
* Aminoglicósidos: Ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Amikacina
* Tetraciclinas: Ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:
* Cloranfenicol
* Macrólidos: Ej. Eritromicina,Azitromicina, Claritromicina y Lincomicina
Todos estos antibióticos tienen una actividad selectiva ante ribosomas procarióticos 70S
CLORANFENICOL
Generalidades
Es bacteriostático
Activo frente a una gran cantidad de bacterias gram positivos y gram negativos, aerobias y anaerobias.
Mecanismo de acción: Inhibición de la formación del enlace peptídico (50S)
Farmacocinética
* Absorción: por via oral,* Distribución: por todo el organismo incluyendo el sistema nerviosos central
* Biotransformación: Inactivado por conjugación
* Eliminación : por metabolismo hepático en
* forma inactiva y se excreta por vía renal.
* t1/2 = 2-3 horas
Toxicidad
* Hematológica
* Anemia aplásica, no dependiente de la dosis idiosincrática.
* Síndrome gris del recién nacido.
*Alteración de la flora bacteriana
Resistencia microbiana
* Producción de acetiltranferasa que inactiva al cloranfenicol
* Disminución de la permeabilidad de los microorganismos
Interacción con otros fármacos
* Al inhibir el sistema de oxidasas hepáticas bloquea el metabolismo de la warfarina, fenitoína, tolbutamida y clorpropamida

TETRACICLINAS
Generalidades
Es bacterióstaticoEj.Doxiciclina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Metaciclina, Terramicina, Minociclina
Activo frente a una gran cantidad de bacterias grampositivos y gramnegativos, aerobias y anaerobias.
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S
Farmacocinética
* Absorción: por via oral,
* Distribución: por todo el organismo con excepciónel sistema nerviosos central, atraviesan la placenta
* Biotransformación: Pasa de su estado activo a inactivo
* Eliminación : la vía principal de eliminación es la renal, excepto la doxiciclina
Toxicidad
* Tubo digestivo: Irritación gástrica,diarreas, esofagitis, colitis pseudomembranosa.
* Hepatotoxicidad (oxitetraciclina y la tetraciclina son las menos hepatotóxicas)
*Ennegrecimiento de los dientes.
* Se depositan en el esqueleto durante la gestación, niñez y la adolescencia
Resistencia microbiana
* Resistencia mediada por plásmidos, como consecuencia:
* Reducción de la penetración y por consecuencia reducción de la concentración del antimicrobiano en el patógeno.
* Menor acceso al ribosoma
* Inactivación enzimática de la tetraciclina.Interacción con otros fármacos
* Se establece resistencia cruzada entre los miembros del grupo

AMINOGLUCÓSIDOS
Son antibióticos con efecto bactericida contra bacterias gram (-) y pocas gram (+). Son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas. Algunos aminoglucósidos son: Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, y Paromomicina. Los aminoglucósidos están compuestos en su estructurapor un anillo de hexosa ya sea estreptidina (estreptomicina) o 2-desoxiestreptamina (otros) y unidos a varios azúcares aminados por enlaces glicósidicos. Son hidrosolubles, estables en solución y más activos a pH alcalino que ácido. Al ser polares tienen:

* Mala absorción enteral.
* Mala penetración en la BHE
* Mala penetración en barreras biológicas

Por lo tanto si losadministramos por vía enteral no habrá absorción. Requieres administrase por vías parenterales.
Mecanismo de acción
Paso inicial por difusión pasiva a través de porinas de membrana externa, después pasa al citoplasma por trasporte activo dependiente de O2, el químico transmembrana provee energía para este proceso y el trasporte se acopla con bomba de H+.
El ribosoma está formado por dos subunidades, la...