Inhibidores De La Sintesis De Acido Fólico

FARMACOLOGÍA I


HISTORIA
Sulfonamidas
- Las sulfonamidas fue uno de los primeros antibióticos que se descubrieron.
- Primeros quimioterapéuticos eficaces por vía sistémica para prevenir y curar procesos infecciosos.
- 1932 Dogmagk inicia estudios de colorantes para prevenir el crecimiento de los estreptococos y los estafilococos y descubre el colorante azo, que posteriormente sesintetiza.
- Experimento y observo protección en ratones infectados que el colorante azo inhibía el crecimiento del estreptococos.
- En 1938 gana el Premio Nobel de Medicina debido a su descubrimiento del valor terapéutico que tenia la sulfonamida.
- Su uso fue disminuyendo cuando empezó el advenimiento de penicilina.
- 1970 se combino con trimetoprim y se realzo el uso de este antibióticoPropiedades Químicas
- Es un derivado de para-aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida).
- Este compuesto es Insolubles en agua.
- Cuando se combina con sales sódicas ellas pueden ser solubles.

Estructura Química de las Sulfonamidas
- Está compuesto por un grupo sulfuro (amido) y un grupo NH2 (amino) y esto le confiere a la molécula su actividad antibacteriana.
- Debe estar libre en posición 4para mantener su actividad bacteriana
- Cuando se hacen sustituciones en el radical sulfonido (SO2), no va a alterar su actividad bacteriostática.

- Modifica las propiedades farmacocinéticas, es decir, altera los mecanismo de absorción, biotransformación.

Efectos en los Microorganismos
- Las sulfonamidas tienen diversas actividades antimicrobianas sobre los gram + y gram -, es unantibiótico de amplio espectro.
- Como fue el primer antibiótico en aparecer su uso frecuente fue creando cepas resistentes y cada día va aumentando el número de ellas.
- Tiene un efecto bacteriostático por lo que es necesario que paciente tenga su inmunidad competente.

Espectro Antibacteriano
- Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (gram positivos más comunes.) están en la piel, víarespiratoria etc.
- Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia (gram negativos).
- Actinomyces y Chlamydia trachomatis.
- Concentraciones inhibitorias mínimas: se necesitan alcanzar 0.1 µg/ml para inhibir el crecimiento de las chlamydias trachomatis. Y un poco mas de concentración 4-64 µg/ml para inhibir el crecimiento de la Escherichia coli.
- Se utilizo en procesos infecciosos tipomeningitis producidos por neisseria meningitidis, el grupo B y el C, e incluso en los estados unidos esa neisseria meningitidis los del grupo A.
- Se utiliza en procesos de vías urinarias (por cepas de E. coli) donde se le cruza con infiltrado, mas no es el antibiótico de elección.
- Generalmente en las rurales solo van a tener sulfonamidas y es lo que van a utilizar.



Mecanismo deAcción
- Es un bacteriostático, actúa sobre el crecimiento de la bacteria por que inhibe la síntesis del acido fólico, y esta es esencial para producir la síntesis de purina y timidina, es decir, esencial para la síntesis de proteínas. Si la bacteria no tiene el acido fólico no puede incorporar una enzima que se encarga de producir acido fólico.
- Los humanos también necesitan acido fólico,importante más aún en la mujer embarazada ya que ayuda a que se reproduzcan las células y el producto nazca sin problemas neurológicos, por lo que al colocar una sulfa pudiéramos pensar que afecta nuestra síntesis de proteínas, pero no es así porque nosotros necesitamos acido fólico preformado, y este lo adquirimos de la dieta (exógeno), a diferencia de las bacterias que necesitan esta enzima paraproducir su acido fólico, y las sulfas actúa en el acido paraaminobenzoico para inhibir la síntesis de acido fólico.
- La sulfonamida es un análogo sintético, estructural y antagonista competitivo del PABA (Ácido Paraaminobenzoico), el cual es importante para actuar en la síntesis de purinas y de timidina.
- Es un inhibidor competitivo de la enzima sintetasa dihidropteroato, enzima que se encarga...