inhibidores de la sintesis de proteínas.

Inhibidores de la síntesis de proteínas
Subunidad 50S
S b id d 50S:
MACRÓLIDOS
LINCOSAMINAS
FENICOLES

Subunidad 30S:
TETRACICLINAS
AMINOGLUCÓSIDOS
Manuel San Andrés Larrea

Inhibidores de la síntesis de proteínas

Inhibidores de la síntesis de proteínas

Peptidil transferasa
enlongación

Subunidad 50S:
MACRÓLIDOS
LINCOSAMINAS
FENICOLES

Subunidad 30S:
TETRACICLINASAMINOGLUCOSIDOS
BACTERIOSTÁTICOS (bactericidas)/ TIEMPO-DEPENDIENTES

AMINOGLUCOSIDOS
Waksman 1943
Streptomyces griseus

Estreptomicina,
Kanamicina
Gentamicina,
,
Tobramicina,
Neomicina. B y C
Amikacina,
A
i i
Apramicina
Netilmicina
Bases orgánicas: Policationes
Poco liposolubles
H
i
ú
Hexosa + amino azúcares
Enlaces glucosídicos

CLASIFICACIÓN
Los AG se dividen según losamino azúcar unido al grupo amino
cíclico:
•G
Grupo de l neomicina (
d la
i i (neomicina B y paromomicina):
i i
i i )
• 3 aminoazúcares unidos a la 2-deoxiestreptamina central
• Grupo de la kanamicina (kanamicina A y B, amikacina,
tobramicina):
2 deoxiestreptamina
• 2 aminoazúcares unidos a la 2-deoxiestreptamina central
• Grupo de la gentamicina (gentamicina C1, C1a, C2, sisomicina,netilmicina)

• 2 aminoazúcares, con diferentes posiciones de metilación

• Grupo de la estreptomicina (estreptomicina y

dihidroestreptomicina, que no se usa más por ser altamente tóxica
para el oído).
• Posee estreptidina, no estando el grupo amino cíclico en
posición central

Mecanismo de acción
• Provocan la lectura errónea del
código del ARN-m (30S)
al enfrentarse codónanticodón,
l f t
dó
ti dó
• Alteración codificación
• Rotura de polisomas en monosomas afuncionales
Atravesar la pared y la membrana celular
p
• Difusión pasiva
Paso por porinas en G-

Disminuye
penetración
Cationes bivalentes
pH extracelular bajo
Anaerobiosis
Hiperosmolaridad

• Transporte activo (O2)
• Unión iónica a la membrana celular
• EDP1 Creación potencial de membrana con Ecadena de electrones y de la fosforilación oxidativa
• EDP2 Energía transporte de electrones y de la
hidrólisis de ATP

Actividad Antimicrobiana
• Bacterias aerobias G –
Muy limitado frente G+
G+,
Escasa vs Anaerobios
anaerobios facultativos.
Algunos micobacterias y micoplasmas.
Amikacina > tobramicina> gentamicina> neomicina=
kanamicina>estreptomicina.
k
i i > t t i i
• Maseficaz en medio alcalino.
• EPA y la eficacia esta relacionada con los picos de
concentración (4-8 CIM) (Concentración dependiente, menor
toxicidad)
Interacciones
Sinergias con AB que actúan en pared
Antagonismo con AB que i hib l
A t
i
inhiben las
proteínas.

Farmacocinética

• Ab
Absorción
ió
• Vía oral mala (excepto en neonatos y en procesos inflamatorios)
• Parenteral buena (IM95% perros 68% en gatos )
• Distribución Vd es bajo 0,35 L/kg
• Baja unión proteínas plasmáticas ( 25%)
ó
í
á
(< %)
• Atraviesan mal barreras celulares y penetrar en las
células (pinocitosis= cel renales)
• Conc. plasmáticas bajas en jóvenes por % agua.
• Sus semividas son 2-4 horas
• Eliminan
• Escaso metabolismo
•E
Excreción renal (filt ió glomerular)
ió
l (filtración l
l )
(Seunen selectivamente a corteza renal por tener mas cantidad de
fosfatidil inositol)

• Los pH alcalinos facilitan su reabsorción

Resistencia

Inactivación enzimática: (Superficie celular síntesis constitutiva)
• Transposones.
•

•
•

Inactivan por acetilación de los grupos amino AAC
(Acetil transferasas)
Adenilación de los grupos oxhidrilo AAD (Adenil transferasas)
Fosforilaciónde los
F f il ió d l grupos oxhidrilo APH
hid il APH.
(Fosfotransferasas)

•

Modificación del sitio blanco:
ó i
• C
Cromosómicas
• Mutaciones en el DNA. Receptor de los AG.
(estreptomicina= mutación en el gen str A codifica la proteína S12 de
la unidad 30S).

•

Modificación en el tamaño de las porinas en G -.

Toxicidad y efectos secundarios.
• Ot tó i
Ototóxicos se...