Inhibidores De La Sintesis Proteica Ribosomal

FARMACOLOGÍA II

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
PROTEICA RIBOSOMAL

E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky, M. L. Oyarbide, G. Pérez
Marc, M. V. Gacitúa, M. Poggi y R. Rothlin

2004

INDICE
INTRODUCCIÓN.........................................................................................2TETRACICLINAS........................................................................................5
ESPECTINOMICINA................................................................................ 11
MACRÓLIDOS...........................................................................................12
CLORANFENICOL....................................................................................20LINCOSAMIDAS.......................................................................................25

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INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA
RIBOSOMAL
INTRODUCCIÓN
Diversos antibióticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas
bacterianos e inhiben la síntesis proteica. Se los puede clasificar según 3 criterios
distintos:
·
·
·

Según la unidad ribosomal a la que se unen: 30s o 50s
Según sus efectos sobre la síntesis proteica: inhibidores de la iniciación, de la
elongación oinductores de la síntesis de proteínas anómalas
Según sean bactericidas o bacteriostáticos

Los Aminoglucósidos son los únicos fármacos bactericidas entre los que interfieren
en la función ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas predominan sobre los
bacteriostáticos. Las otras drogas son bacteriostáticas para la mayoría de las especies
que integran su espectro.
Comenzaremos con una brevedescripción de aquellos aspectos de la síntesis
proteica ribosomal en las bacterias que están relacionadas con los mecanismos de acción
de los fármacos.

Síntesis proteica ribosomal en las bacterias
Papel de la subunidad 50s en la síntesis proteica
Catalizan la hidrólisis del GTP (a GDP + Pi) necesaria para la unión del
aminoacil-ARNt al complejo ribosoma-ARNm. El sitio de unión del aminoacil-ARNt sedenomina sitio A.
Catalizan la reacción de transpeptidación (formación de la unión peptídica entre el
nuevo aminoácido y la cadena polipeptídica)
Mueven el polipéptido desde el sitio A hasta otro denominado P (de polipéptido)
o D (dador). Esta reacción se la denomina translocación y deja libre el sitio A para que
lo ocupe otro aminoacil-ARNt.
Papel de la subunidad 30s en la síntesis proteica
El ARNmse une a esta subunidad y a ella se unen, además, factores necesarios
para la unión del ARNt, para formar el complejo de iniciación y para la translocación.
El mecanismo de acción de los aminoglucósidos sugiere que la proteína S12 cumple un
papel importante en la lectura del código genético.
Iniciación de la síntesis proteica
La iniciación de la síntesis proteica se realiza mediante elreconocimiento de una
señal de iniciación en el ARNm. En la iniciación interviene un ARNt con algunas
diferencias estructurales respecto a los que intervienen en la elongación y el primer
aminoácido incorporado es, siempre, la N-formil-metionina.

2

El N-formil-metionil-ARNt (NfmARNt) se ubica en el sitio P del ribosoma 30s,
subunidad a la que (previamente) se había unido el ARNm. Una vez formado elcomplejo 30s-ARNm-NfmARNt-factores de iniciación, se produce la unión de la
subunidad 50s (a la que se unen otros factores de iniciación). La separación previa de
ambas subunidades es un paso fundamental, que puede ser inhibido por los
Aminoglucósidos. También las Lincosamidas, que se unen a la fracción 50s, parecen
ser inhibidores de la formación del complejo de iniciación. En consecuencia, losfármacos pueden interferir con el proceso de iniciación uniéndose a una u otra de las
subunidades ribosomales.
Elongación de la cadena peptídica
Los 2 sitios están formados por las 2 subunidades del ribosoma. En el sitio A se
ubica el aminoacil-ARNt, quedando en el sitio P el peptidil-ARNt. Una transpeptidasa
forma la unión peptídica entre el aminoácido ubicado en el sitio P y el nuevo
aminoácido,...