Inhibidores Fisiológicos De La Coagulación

Inhibidores fisiológicos de la coagulación
La significación fisiológica de los mecanismos de control de la coagulación es obvia. Esta función requiere de un sistema balanceado de actividades procoagulantes y anticoagulantes, pudiendo ser las últimas tan importantes como los factores que influyen en la formación del coágulo.
Una vez activado el mecanismo de la coagulación, las reacciones sedesarrollan a una velocidad vertiginosa. De manera que cuando se activa un factor el número de moléculas activadas en los sucesivos pasos aumenta aún mucho más, generándose suficiente cantidad de trombina, la enzima coagulante por excelencia.
¿Cómo poner freno a este mecanismo?
Existen mecanismos de control que se refieren a:
1. 1. Flujo sanguíneo.
2. 2. Remoción de la circulación de los factoresactivados.
3. 3. Inhibidores plasmáticos que pueden ser:
Inhibidores proteolíticos naturales de vía intrínseca y extrínseca.
Mecanismos de retroalimentación de la trombina.
FLUJO SANGUÍNEO
Cuando se inicia la formación de un coágulo, la formación continuada de éste sólo tiene lugar si la sangre no circula, porque la sangre en movimiento se lleva la trombina y otros procoagulantes liberados durante elproceso de coagulación, alejándolos tan rápidamente que su concentración no puede aumentar con rapidez suficiente y promover una mayor coagulación. Así pues la extensión del coágulo casi siempre se interrumpe cuando entra en contacto con la sangre que está fluyendo a una velocidad mayor de cierto límite.
REMOCIÓN DE LA CIRCULACIÓN DE LOS FACTORES ACTIVADOS
El hígado es capaz de remover del plasmalos componentes responsables de un estado de hipercoagulabilidad, tales como los factores activados de la coagulación a través de un sistema de macrófagos, en particular las células de Kupffer y también los macrófagos del bazo y la médula ósea suprimen la mayor parte de factores procoagulantes circulantes en un plazo de pocos minutos.
INHIBIDORES PROTEOLÍTICOS NATURALES DE VÍA INTRÍNSECAINHIBIDORES DE SERINOPROTEASAS
Antitrombina III (AT III)
Antes de comenzar su caracterización es importante aclarar que se han descrito hasta 6 actividades antitrombínicas en la sangre, pero la AT III resulta ser el mayor inhibidor fisiológico de la trombina y del FXa.
La AT III es una glicoproteína de una sola cadena que forma un complejo equimolar estequiométrico muy fuerte, con la trombina, irreversiblesin actividad proteásica.
Es de síntesis hepática y su vida media es de alrededor de 50 horas. Pertenece al grupo de las serpinas (inhibe a serinproteasas). Su mecanismo de acción se detalla en la figura 1.

FIGURA 1.
La heparina es un glicosaminoglicano polisulfonado con densidad de carga negativa, por lo que se une a radicales lisina de la AT III, lo que provoca un cambio conformacional en lamolécula de AT III que hace más sensible a la arginina para unirse a la serina de la proteasa, aumentando así unas 2 000 veces la velocidad de interacción de la AT III con la trombina y varias veces con el FXa. Una vez que la AT III y la trombina se han unido, se produce entonces un cambio conformacional: la heparina se libera y puede ser reutilizada ulteriormente.
El uso de heparina de bajo pesomolecular tiene importante repercusión clínica, puesto que tiene mayor actividad anti-Xa, e impide de esta manera la formación de trombina, por ello se emplea en la prevención de los procesos trombóticos venosos con exitosos resultados.
Otros glicosaminoglicanos, como los sulfatos de heparina y dermatán, se hallan en bajas concentraciones en la pared endotelial y son capaces de fijar AT III yneutralizar proteasas de serina, resultando de esta manera eficaces en la capacidad de tromborresistencia del endotelio vascular.
La AT III tiene capacidad también de inhibir a los factores XIIa, XIa, IXa, calicreínas y plasmina e incluso neutraliza la capacidad que tiene la trombina de favorecer la proliferación de las células musculares lisas de la capa media del vaso, acción que es potenciada por...