Inhibidores Suicidas

“INHIBIDORES SUICIDAS”
Estos forman parte del grupo de los Inhibidores Irreversibles.
INHIBIDORES SUICIDAS (Inhibidores activados enzimáticamente): Proceso por el cual una enzima transforma 1determinado sustrato en una molécula, que se une covalentemente e impide la actividad catalítica en la misma enzima.
* Se trata de moléculas que se unen al centro activo de manera específica, igual queel substrato o los inhibidores competitivos
* Una vez unidos al centro activo, la enzima transforma la molécula en una especie química muy reactiva que modifica covalentemente a la enzima,inactivándola.
* Tienen por tanto la especificidad del inhibidor competitivo y la potencia de los inhibidores irreversibles.
MODO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES SUICIDAS:1 2 3
E + I EI EI* E’ + I*
1. El inhibidor se fija a la enzima igual que elsustrato o un inhibidor competitivo convencional.
2. La acción catalítica de la enzima convierte al inhibidor I en una especie altamente reactiva I*.
3. I* modifica covalentemente a la enzima,inactivándola de forma definitiva al igual que un inhibidor irreversible.
EJEMPLO 1: DE INHIBIDORES SUICIDAS
Sistema de la b-lactamasa bacteriana
La utilización masiva de antibióticos b-lactámicos(penicilinas, derivados semisintéticos y cefalosporinas) ha conducido a la aparición de resistencias a los mismos.
Los microorganismos resistentes a estos antibióticos lo son por producir de una enzima, laB-lactamasa, que inactiva a los antibióticos b-lactámicos.
Inhibidores Suicidas 1. Sistema de la -lactamasa bacteriana.
Penicilina (activa)Ác.peniciloico (inactivo)
R
C
O
N
H
S
H
N
C
H
3
C
H
3
C
O
O
-
C
O
O
-
R
C
O
N
H
S
N
O
C
H
3
C
H
3
C
O
O
-
-Lactamasa
Con frecuencia los...