Inibidores de la sintesis de proteinas

Inhibidores de la Síntesis de Proteínas
Ejemplos | Lincomicina, y su derivado Clindamicina, |
Farmacocinética | Buena absorción y distribución (hueso, articulaciones, pulmones, peritoneo, próstata), tmax 1h, no atraviesa BHE, si la placentaria concentraciones altas en abscesos, bilis, macrófagos y neutrófilos. Unión a proteínas 60-95%, Excreción: renal, y principalmente biliar. T1/2 declindamicina 2-2.5 h. |
Mecanismo de Acción | Se unen a la subunidad 50S de los ribosomas, inhiben la síntesis de proteínas., inhibe la enzima peptidiltransferasa, interfiriendo en principio la unión del sustrato aminoacil-ARNt al sitio A de la subunidad ribosómica 50S. Inhibe la formación de la cadena peptídica. Interfiere con la formación del complejo incipiente y con las reacciones detranslocación del aminoacil |
Espectro: | Cocos gram positivos, estafilococos, neumococos, bacterias anaerobias grampositivos y gramnegativos. S. pyogenes. Actinomyces, Nocardia S. pneumoniae, S. aureus, C. diphtheriae, B. fragilis, Clostridium perfrínges, Clostridium tetani, Mycoplasma pneumoniae. Streptococo α y β hemolítico, |
Efectos Adversos | TGI (dolor abdominal o epigástrico, náuseas,vómitos, diarrea. Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile), reacciones alérgicas, exantemas cutáneos, urticarias, reacciones anafilactoides, eritema multiforme, alteraciones de la función hepática, alteraciones hematológicas, bloqueo neuromuscular. Tromboflebitis, dolor en inyección I.M. Por i.v. hipotensión, arritmias, paro cardiaco, colapso vascular, adm debe ser lenta |
Resistencia |Similar a la de eritromicina. Resistencia cruzada entre estos grupos. Mutación del sitio receptor ribosomal, modificación del receptor por una metilasa expresada constitutivamente, inactivación enzimática de la clindamicina |
Utilidad Clínica | Infecciones por anaerobios, estafilocócicas, tratamiento de toxoplasmosis junto con pirimetamina, tratamiento del ácne, infecciones abdominalesgraves, profilaxis quirúrgica G.I. Profilaxis de la endocarditis en pacientes con enfermedad vascular cardiaca. Con primaquina infecciones por Pneumocystis carinii. |
Inhibidores de la Síntesis de Proteínas-Lincosamidas

Inhibidores de la Síntesis de Proteínas-Cloranfenicol
Ejemplos | Succinato de Cloranfenicol, Palmitato de cloranfenicol. Ester de cloranfenicol (iv) |
Farmacocinética |Absorción rápida vía oral, distribución a todos los líquidos y tejidos (SNC se alcanzan concentraciones altas). Se acumula en tejido encefálico. Penetra bien líquido pleural, ascítico, sinovial, tejido prostático, tejido ocular, humor acuoso, atraviesa la placenta Vida media 4h, unión a proteínas 25-50%. Se conjuga con ácido glucurónico, reducción a la aril amina inactiva, excreción renal,biliar-heces, 10% de forma inalterada. Hay que reducir la dosis en el recién nacido, en insuficiencia hepática también. |
Mecanismo de Acción | Se une a la subunidad 50S del ribosoma tras penetrar por difusión facilitada en el citoplasma bacteriano, inhibe el paso de la peptidiltransferasa, en el proceso de síntesis proteíca. Inhibe de manera reversible la síntesis proteica, deteniendo la formaciónpeptídica al bloquear la reacción de la transpeptidación. Se une a la sububidad 50S y altera la fijación del aminoácido (situado en el extremo del complejo aminoacil-ARNt a su sitio correspondiente, la enzima peptidiltransferasa no puede actuar sobre su sustrato (el aminoácido citado) y se detiene la formación del péptido. Se inhibe la multiplicación de la bacteria-Efecto bacteriostático. |Espectro: | Es de amplio espectro: Aerobios y anaerobios gram positivo y gram negativo, rickettsias, espiroquetas, clamidias, micoplasma, Salmonellas, Escherichia coli, muy sensible (bactericida) para Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, S. pneumoniae, Bacteroides fragilis. Proteus mirabilis Pseudomonas mallei Clostridium perfrínges |
Resistencias | Se reduce la permeabilidad del...