Inmunidad demucosas

Inmunidad de las mucosas
“MECANISMOS ACTIVOS PARA PROMOVER TOLERANCIA”

Siham Salmen Halabi Siham Salmen Halabi Idic-ULA Idic-ULA 2007 2007

Nat Rev Immunol

Sistema inmune común de las mucosas
• Objetivos
– Describir los componentes del sistema inmune común de las mucosas – Definir sus funciones – Detallar los sitios inductores y los sitios efectores – Describir las funciones de la IgAde las secreciones, como uno de los principales componentes efectores del sistema inmune común de las mucosas – Modulación para la inducción de tolerancia y su repercusión en las alergias y autoinmunidad

Sistema inmune común de las mucosas
– Si los Antígenos (dieta y flora intestinal) – Si los Antígenos (dieta y flora intestinal) logran penetrar las barreras: ¿como logran penetrar lasbarreras: ¿como prevenir el desarrollo de daño tisular? prevenir el desarrollo de daño tisular?
• Responsable de mediar la relación simbiótica • Responsable de mediar la relación simbiótica entre los microorganismos comensales y el entre los microorganismos comensales y el hospedador hospedador • Activar mecanismos para promover la tolerancia, • Activar mecanismos para promover la tolerancia, OBJETIVOPRINCIPAL, evitando la invasión por OBJETIVO PRINCIPAL, evitando la invasión por agentes agresores agentes agresores

Niedergang et al Trends Microbiol 2005; 13:485 Niedergang et al Trends Microbiol 2005; 13:485

Sistema inmune común de las mucosas: FUNCIONES DE LAS
BARRERAS MUCOSAS
• Transporte de macromoléculas • Función secretora y de barrera (primera barrera física e inmune) • Absorción2 – Superficie de 400m2 (intestino humano)

– Principal puerta de entrada de microorganismos: desarrollo de vacunas que activan RI en mucosa

• Expuesto constantemente a millones de antígenos: dieta, • Expuesto constantemente a millones de antígenos: dieta, alimentos y flora bacteriana (1014 microorganismos alimentos y flora bacteriana (1014 microorganismos residentes) residentes)

Unarespuesta no controlada del SI de las mucosas conduce a: alergias, hipersensibilidad e inflamación

Sistema inmune común de las mucosas : FUNCIONES DE LAS BARRERAS FUNCIONES DE LAS BARRERAS
MUCOSAS MUCOSAS

– Defensa a través del exporte de moléculas – Defensa a través del exporte de moléculas solubles solubles – Exclusión de antígenos (IgA, IgM) – Exclusión de antígenos (IgA, IgM)
• Mucinas,defensinas e IgAs • Mucinas, defensinas e IgAs • Prevenir la colonización por microorganismos • Prevenir la colonización por microorganismos potencialmente patógenos potencialmente patógenos

– Prevenir la captura de Ag no degradados – Prevenir la captura de Ag no degradados (2.500 kg de proteínas) (2.500 kg de proteínas)

– Uniones entre las células epiteliales no permite el paso – Unionesentre las células epiteliales no permite el paso de péptidos y macromoléculas antigénicas (hasta 2 kDa de péptidos y macromoléculas antigénicas (hasta 2 kDa de tamaño) de tamaño)

Sistema inmune común de las mucosas: ELEMENTOS QUE
LO FORMAN
• • • Tracto respiratorio Tracto genitourinario Tracto Gastrointestinal
– Epitelio – Lámina propia – Placas de Peyer (tejidos linfoides organizados)
• Lasamígdalas faríngeas

Sistema inmune común de las mucosas
– BALT: asociado al tracto respiratorio – NALT: asociado al tracto nasofaringeo – GALT: asociado al tracto digestivo

Sistema inmune común de las mucosas: DIVISIÓN
FUNCIONAL DE LAS BARRERAS MUCOSAS

• Sitios inductores
– Placas de peyer – Folículos linfoides aislados

• Sitios efectores
– Lámina propia – Epitelio intestinalSistema inmune común de las mucosas (conecta sitios
efectores con inductores)

Epitelio intestinal

Folículos Linfoides aislados

Lámina propia

Placas de Peyer

Sistema inmune común de las mucosas : ESTRUCTURALMENTE Y
FUNCIONALMENTE

Epitelio asociado al folículo (FAE)

Milling et al Trends Immunol 2005; 26:349; Thomas T. MacDonald1*. and Giovanni Monteleone. 2005 VOL 307...