INMUNIDAD EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA

INMUNIDAD EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA


La AR es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la inflamación crónica de las articulaciones. A pesar de que la patogénesis precisa de la enfermedad sigue siendo poco clara, las células T, células B, macrófagos, neutrófilos y fibroblastos sinoviales son fundamentales para el mecanismo de inflamación articular y la progresión de la enfermedad.La asociación genética de HLA-DR1 y HLA-DR4 con AR sugiere que la enfermedad es, en parte impulsada por células T.
Mientras las células T mantienen elevada la actividad fenotípica por una alta expresión de CD69, los receptores de la transferrina y de HLA-DR son poco responsables de la estimulación antigénica (Malone DG, 1984; Cope AP, 1994 et, al). Brennan y colegas demostraron que la producciónespontanea del TNF-α en la sinovial de la AR fue en gran medida dependiente de las células T (Brennan FM. Et, al, 2002) lo que sugiere que le regulación de la función de las células podría ser importante para controlar la enfermedad.
Una amplia gama de citokinas, quimiokinas y moléculas de adherencia se han detectado en la sinovial de los pacientes con AR y se consideró la importancia de lamigración de las célulasa la sinovial.
“Un estudio reciente muestra que la neutralización del CD97, un miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico, incrementa la resistencia para el colágeno inducido en la artritis (CIA) en ratones; indicando que la interacción entre el CD97 y sus ligandos puede involucrarse con la migración celular en la artritis (Kop EN. Et, al, 2006). El CD97 esexpresado por las células inflamatorias en la sinovial de la AR (Hamann J, 1999 ); los ligandos (CD55, condroitin sulfato B y α5β1) también son expresados en estos tejidos.”

“Aunque la respuesta antígeno-dependiente de células T puede ser importante en la iniciación de la respuesta inflamatoria durante la artritis, hay evidencias de que la respuesta antígeno-independiente también juega un papelespecial en la AR.
En la sinovial, las células T pueden activar monocitos humanos/macrófagos de una forma contacto-dependiente para inducir la expresión de citokinas inflamatorias incluyendo TNF-α. “
Un estudio reciente demostró que en la sinovial de AR las células T inducen la producción de quimiokinas CC y la producción de quimiokinas CXC en una forma de contacto-dependiente (Beech JT, 2006).Además, Tran y colaboradores informaron que las células T activadas por IL-2, IL6 y TNFα también inducen fibroblastos como sinoviocitos para producir citokinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 en una célula de forma contacto-dependiente (Tran CN. Et, al, 2007).
Las células natural killer activadas por IL-15 activan monocitos para sintetizar TNFα de una manera contacto-dependiente, a su vez, losmonocitos inducen la expresión de CD69 y de IFNγ (Gonzalez-Alvaro I, 2006).
La IL-17 desempeña un papel clave en la inmunopatología de la AR; esta citokina proinflamatoria es producida por las células T helper 17, que representan un descubrimiento recientemente CD4+ del linaje de la células T efectoras, las células Th1, Th2 y células T reguladoras (Huang SH, 2004).
La importancia en lapatogénesis de la AR, son los efectos de la IL-17 en la conducción hacia la osteoclastogénesis para la resorción ósea. Estos efectos juntos, llevan a la destrucciones articular y a la inflamación crónica (Kotake S, 1999; Kolls JK, 2004). Las células que presentan altos niveles de IL-17 están presentes en la sinovial y en la circulación siendo predictivos de la progresión del daño articular en la AR (KotakeS, 1999; Ziolkowska M, 2000).
Recientes trabajos de Fasth y sus colegas sugieren que las células CD4+ CD28null células, si son activadas dentro de la membrana sinovial, es posible que actúen como un regulador negativo de la diferenciación de células Th17 en la AR. Recientemente informaron que las células T CD4+ y las CD28null fueron poco frecuentes en la membrana sinovial y en el líquido...