Inmuno
Estas diferencias se deben a la memoria inmunológica. En la respuesta primaria, lascélulas B se diferencian a células productoras de anticuerpos de isotipo IgM. Estas células son terminales y mueren en poco tiempo. Sin embargo, algunas células no sufren esta diferenciación sino que modifican su fisiología, favoreciendo dos procesos nuevos : a) Cambio de isotipo; b) Permisividad para la mutaciones somáticas.
Mutaciones Somáticas: Aparecen en genes reordenados y afectan a las zonasvariables. Pueden ser el fruto de lecturas incorrectas de la polimerasa en los segmentos varibles de las inmunoglobulinas, que tienen lugar durante la división. La permisividad a la aparición de mutaciones es temporal y parece que depende del microambiente en el que la célula B se está dividiendo. Se ha sugerido que las señales procedentes de los linfocitos T son esenciales para que aparezcan estasmutaciones. Las mutaciones generan alteraciones de la afinidad de las inmunoglobulinas tanto para aumentarla como para disminuirla. El grado de maduración de la afinidad está inversamente relacionado con la dosis de antígeno administrada : las dosis altas provocan escasa maduración en comparación con las dosis bajas. Esto se debe a que dosis bajas seleccionan los clones con recptores de altaafinidad y al contrario las dosis altas activan una gama más amplia de clones siendo la afinidad media de los anticuerpos producidos más baja.
En el curso de una respuesta inmunitaria T-dependiente se produce un cambio progresivo en la clase predominante de inmunoglobulina, usualmente hacia la IgG. Esto contrasta con con los antígenos T-independiente dondo sigue predominando la IgM no habiendo cambiode clase. El cambio de isotipo de IgM a IgG no es un fenómeno al azar sino que esta regulado por factores solubles producido por los linfocitos T (factores que forman parte de la 2ª señal que el linfocito B debe recibir). Las mutaciones y el cambio de isotipo se producen en los centros germinales (Foliculos linfoides secundarios). Las células B antígeno específicas que colonizan los folículoslinfoides primarios son sensibilizadas por el antígeno y dan lugar a blastos de las células B. Uno de dichos blastos, o un número muy reducido de ellos, progresa hasta formar un centro germinal. Los blastos de las células B proliferan a un elevado ritmo y alcanzan aproximadamente 104 células en 3 ó 4 dias. Al cuarto dia, las células se transforman en centroblastos, que carecen de inmunoglobulinassuperficiales, los cuales migranhacia el polo interior del folículo, en donde forman la zona oscura. Los centroblastos maduran hacia centrocitos, que pueden volver a expresar la inmunoglobulina de superficie y que ocupan la zona clara basal del centro germinal. Se cree que durante este período, tras la estimulación por el antígeno presentado sobre las células dendríticas foliculares, ocurre la...
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