INMUNO



Genaro A. Trujillo R.




Historia del MHC:
Fue descubierto en principio como un locus genético, de cuyos productos dependía el proceso de aceptación o rechazo de trasplantes en ratones. Luego en 1954, se halló el mismo sistema genético en humanos y recibió el nombre de antígenos de los leucocitos humanos. Se planteó la posibilidad de que estas moléculas de los leucocitos seoriginaban de genes polimórficos, cuyo producto permitiría diferenciar lo propio de lo no propio. Al formular un conjunto de trabajo sobre estas moléculas permitieron avanzar rápidamente en su estudio molecular y se planteó que correspondían a un conjunto de genes ubicados en el cromosoma 6 y que se expresaba en los leucocitos humanos, de ahí su denominación. Este sistema revoluciono la práctica detrasplante y estudios posteriores, permitieron establecer su importancia en la asociación con diferentes enfermedades.
Origen y evolución del MHC:
La inmunidad adquirida y por ende la presentación antigénica en el contexto del MHC se origina a partir de los vertebrados más inferiores. El MHC parece haber emergido en algún momento de la historia evolutiva de los vertebrados.
El MHC es un sistemagenético ordenado, en el que las moléculas que lo conforman funcionan a manera de cascada biológica, con un estricto control para su expresión y función. En la mayoría de los casos el MHC contiene genes que codifican proteínas cuya función está estrechamente relacionada entre sí, este agrupamiento sugiere una presión de selección positiva que indujo la unión de subgrupos de genes, seguida de unaexpresión de selección conservativa que evita la separación de los loci dentro de este sistema.
Características del MHC:
El MHC es un complejo de genes cuyos productos moleculares han sido estudiados en forma extensa, tanto en el ratón como en el humano, este sistema conformado por 3 regiones: la región clase I que corresponde a los genes que codificaba para las moléculas HLA- A, B y C entre otros,la región Clase II de la cual hacen parte los genes HLA-DR, DQ y DP y la región clase III, en la cual se encuentran presentes genes del sistema del complemento y genes del sistema del complemento y genes de la familia TNF.
Polimorfismo: el MHC comprende el grupo de genes más polimórfico de todo el genoma humano y como se discutió antes ha permanecido a lo largo de la evolución. Actualmente se hanidentificado más de 250 genes.
Codominancia: los genes del MHC se heredan de forma codominante, se expresan en cada individuo los genes heredados de ambos padres. La expresión de las moléculas HLA tanto de clase I como de clase II, en la superficie celular, tienen un numero definido, que va entre 12 a 16 moléculas .
Desequilibrio de ligamento: otra de las característica del MHC es la de generarhaplotipos extendido.
Estructura y función de las moléculas MHC clase I y clase II:
Los análisis de estructuras cristalográficas de las moléculas MHC han permitido establecer su estructura, mientras que los estudios funcionales, cada vez resuelven mejor la actividad biológica e inmunológica del MHC y en particular de las moléculas HLA.
Estructura: cada molécula MHC está conformada por unaporción extracelular que corresponde a la cavidad de unión de péptidos, seguida de un par de dominios de tipo inmunoglobulina, anclados a la membrana celular y un dominio intracitoplasmatico. Las moléculas HLA clase I están conformada por una cadena a polipeptídica de 47 KD codificada por un gen perteneciente al MHC, la cual se une de forma no covalente a una cadena liviana de 12 KD denominada B2-microglobulina, la cual se codifica por un gen presente en el cromosoma 15 en humanos.
La molécula HLA clase I completamente ensamblada es un heterodimero, conformado por la cadena a, la B2 linfocito T CD8+. La expresión de estas moléculas en la superficie celular, y su estabilidad, dependerán entonces de la conformación total del heterodimero
La molécula HLA clase II están compuestas de dos...